DERIVE研究：SGLT2i达格列净证实在CKD 3A患者中的疗效与安全性

作为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)，达格列净在强效降糖、全面控糖的同时，还可助力血压与体重管理，并且减少低血糖风险，拥有显著的心血管获益。此次DERIVE研究又将带来哪些好消息？赶紧看过来~

来源丨医学界内分泌频道

糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）发病率高，相关数据显示，年龄≥20岁的2型糖尿病患者有39.7%合并CKD。由于SGLT2i有赖于肾脏发挥降糖作用，其在2型糖尿病合并CKD患者中的疗效性与安全性日益受到关注。

为评估SGLT2i达格列净在CKD 3A期（eGFR 45-59 ml/min/1.73m²）患者中的有效性和安全性，DERIVE研究拉开帷幕。2018年3月20日，第100届美国内分泌学会年会（ENDO 2018）在芝加哥如期举行，大会正式公布了DERIVE研究结果，证实达格列净在2型糖尿病合并CKD 3A患者中的有效性与安全性。

DERIVE研究：

探索达格列净CKD患者降糖效果

DERIVE研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验。该研究纳入来自8个国家（美国、意大利、加拿大、保加利亚、波兰等）88个研究中心的321例2型糖尿病（平均HbA_1c 8.2%）合并CKD 3A期（平均eGFR53 ml/min/1.73m²）患者，随机分配至每日10mg达格列净（n＝160）或安慰剂（n＝161）治疗24周，再随访3周，其它治疗药物不变。

研究主要目的是比较治疗24周后达格列净组和安慰剂组HbA_1c自基线的平均变化。次要目的是比较二者体重、空腹血糖（FPG）以及坐位收缩压（SBP）自基线的变化。安全性评估则包括eGFR的变化、因肾功能衰竭恶化停药的比例、每日1次达格列净的安全性和耐受性。

安全与疗效兼顾：

达格列净为CKD患者带来多重获益

研究结果显示，每日10 mg达格列净治疗24周能显著降低多项与2型糖尿病相关的指标：

♥ 平均HbA_1c降幅达0.37%，较安慰剂组进一步降低0.34%（p<0.001，图1)

♥ 平均体重减轻达3.17 kg，较安慰剂组进一步减轻1.25 kg（p<0.001，图2)

♥ 平均FPG降幅达21.46 mg/dl，较安慰剂组进一步降低16.59 mg/dl（p=0.001，图3) 

♥ 平均收缩压降幅达4.8 mmHg，较安慰剂组进一步降低3.1 mmHg（p<0.05，图4)

图1 达格列净vs.安慰剂HbA_1c下降0.34%

图2 达格列净vs.安慰剂体重下降1.25kg

图3 达格列净vs.安慰剂FPG下降16.59mg/dl

图4 达格列净vs.安慰剂SBP下降3.1mmHg

安全性上，虽然与安慰剂相比，达格列净组在治疗4周、12周和24周均显示eGFR下降，但随访3周后，eGFR又回到基线水平（较基线变化均值0.61 ml/min/1.73m²，95% CI：−1.59, 2.81）。整体来看，达格列净表现出良好耐受性。

此外，与安慰剂比较，达格列净报告的不良事件（41.9% vs 47.8%）和严重不良事件 （5.6% vs 8.7%）更少。两组因不良事件停药的患者数量类似（均为1.9%），也没有患者因肾衰竭恶化（eGFR <30 ml/min/1.73 m²）而停止治疗。另外，两组患者在尿路或生殖器感染、低血糖事件的发生频率类似。研究未发现骨折或截肢的病例。

由此可见，达格列净在2型糖尿病合并CKD 3A人群中疗效性与安全性兼备，为其系上“双保险”。

安全“达”标，携手控糖

糖尿病肾病（DKD）是指由糖尿病所致的CKD，已成为糖尿病患者的主要并发症之一。同时，糖尿病患者也可合并其它CKD。在CKD 2期-5期，eGFR逐渐下降，此时SGLT2i应用的疗效性与安全性是临床关注的焦点。DERIVE研究告诉我们，即使在CKD3A（eGFR 45-59 ml/min/1.73m²）人群中，每日10mg达格列净依然能使血糖安全达标，进一步拓展了达格列净的适用范围。

参考文献：

1.纪立农，郭立新，郭晓蕙，等.钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂临床合理应用中国专家建议.中国糖尿病杂志.2016,24（10）:865-870.

2.贾伟平，陆菊明，纪立农，等.中国2型糖尿病防治指南（2017版）.中华糖尿病杂志，2018,10（1）:4-67.

3.Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes and Moderate Renal Impairment (Chronic Kidney Disease Stage 3A): The DERIVE Study.