达格列净2020—DAPA-CKD研究

limingxin1969 2020-08-31

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会上，多项重磅研究结果的公布让人惊喜不断，其中，最为瞩目的莫过于因对慢性肾脏病患者有明确「压倒性疗效」而提前终止的 DAPA-CKD 研究。

众所周知，慢性肾脏病（CKD）作为一种严重危害全球健康的疾病，仅在 2017 年就导致了 120 万人死亡，且发病率依旧呈现迅速攀升的趋势^[1]。然而目前 CKD 患者的治疗手段少，并且临床应用人群有限，DAPA-CKD 研究结果的公布为 CKD 治疗困局带来新突破和新希望。

DAPA-CKD 是达格列净的全球 III 期临床研究，以评估 CKD 患者在标准治疗基础上添加达格列净 10 mg/天延缓疾病进展或降低死亡风险效果。全球范围内 21 个国家的 386 个中心参与，其中，中国有 30 多家中心，入组 4304 例 18 岁以上的 CKD 患者。入组患者的主要特征是（1）合并或不合并 2 型糖尿病的 CKD 患者，其中 68% 合并 T2D，32% 不合并 T2D。（2）肾功能 eGFR 25-75 ml/min/1.73m² 且 UACR 200-5000 mg/g，（3）至少 4 周内服用了稳定的、最大耐受剂量的 ACE 抑制剂或 ARB（除非禁忌）。

DAPA-CKD 是首个 SGLT-2 抑制剂评估 CKD 患者肾脏结局研究，研究达到所有的主要和次要终点。

重磅 1

达格列净显著降低 CKD 患者肾脏硬终点风险 39%！

DAPA-CKD 的主要终点是肾脏终点，定义为估算的肾小球滤过率 eGFR 持续下降 ≥ 50%，进展为终末期肾脏病（ESKD），心血管疾病或肾病死亡的复合终点。此次大会公布的结果显示，在标准治疗基础上加用达格列净显著降低 CKD 患者肾脏硬终点风险 39%（HR 0.61，95% Cl, 0.51-0.72, p = 0.000000028），NNT = 19，且无论是否伴随 2 型糖尿病，患者获益趋势保持一致。

重磅 2

达格列净显著降低 CKD 患者肾脏特异性复合终点风险 44%！

DAPA-CKD 的次要终点之一是肾脏特异性终点，定义为主要终点排除 CV 死亡组分。结果显示，达格列净显著降低 CKD 患者肾脏特异复合终点风险 44%（HR 0.56，95% Cl, 0.45-0.68, p = 0.000000018）

重磅 3

达格列净显著降低 CKD 患者肾脏透析、肾移植和肾病死亡终点风险 34%！

DAPA-CKD 结果显示，达格列净显著降低 CKD 患者肾脏透析、肾脏移植和肾病死亡复合终点风险 34%（HR 0.66，95% Cl, 0.49-0.90, p = 0.0072 ）

重磅 4

达格列净显著降低 CKD 患者心血管终点风险 29%

CV 死亡或心衰住院复合终点是 DAPA-CKD 研究的次要终点之一。公布的结果显示，在标准治疗上加用达格列净显著降低 CKD 患者心血管终点风险 29%（HR 0.71，95% Cl, 0.55-0.92, p = 0.0089 ），此次心血管获益人群拓展至伴或不伴 2 型糖尿病的 CKD 患者。

重磅 5

达格列净显著降低 CKD 患者全因死亡风险 31%

全因死亡是 DAPA-CKD 研究的次要终点之一。此次发布的结果显示，与安慰剂组相比，达格列净显著降低全因死亡风险 31%（HR 0.69，95% Cl, 0.53-0.88, p = 0.0035 ），使达格列净成为首个显著延长 CKD 患者生存期的药物。

重磅 6

达格列净在 CKD 患者中整体安全性良好

本次公布结果显示，在 eGFR 低至 25 mg/min/1.73m² 的 CKD 患者中，与安慰剂组相比，达格列净在 CKD 患者中整体安全性类似。在安慰剂组中，因不良事件或严重不良事件而中止研究药物的患者比例分别为 5.7% 和 33.9%。达格列净组发生这些事件的患者比例相似（分别为 5.5% 和 29.5%）。达格列净组中，未报道糖尿病酮症酸中毒事件，安慰剂组有 2 名患者发生了糖尿病酮症酸中毒。在不伴有 2 型糖尿病患者中未观察到糖尿病酮症酸中毒和严重低血糖。

突破壁垒，探索 CKD 治疗新格局

SGLT2 抑制剂达格列净是继 2000 年初的 RAAS 抑制剂后，20 年内首个 CKD 领域的重大突破，首个显著降低 CKD 患者全因死亡，延缓疾病进展，降低进入 ESRD 风险的 SGLT2 抑制剂。

DAPA-CKD 结果提示 CKD 患者应用达格列净有可能减轻患者和相关医疗卫生部门的经济负担，提高患者生命质量。

达格列净在现有标准治疗（RAASi）基础上获益显著，或将成为未来的 CKD 标准治疗，改变 CKD 的治疗格局。

参考文献：

[1]. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2020 Feb 29;395(10225):709-733.

[2]. Heerspink H. DAPA-CKD - Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. ESC 2020. https://programme./ESC2020/Live-Sessions/31326-hot-line-dapa-ckd?r =/ESC2020/Full-Programme?s%3D%24expression%3DDAPA-CKD.