过敏高发季：抗组胺药如何正确使用？

抗组胺药针对组胺介导的过敏性疾病有明确疗效，临床上使用十分广泛。但是，抗组胺药物也有诸多嗜睡、心脏毒性、致畸等不良反应。因此，正确合理地掌握抗组胺药物的使用，对提高疗效和维护患者健康非常必要。

组胺的来源与代谢

1. 组胺的来源

• 前体：组氨酸（鱼虾海鲜中组氨酸含量丰富）；
  

• 以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板；
  

• 胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺。

2. 组胺的代谢 

组胺最主要的代谢场所是皮肤，包括两条代谢途径：

主要途径：组胺（组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸 ；

次要途径：组胺（二氨基氧化酶）—— 咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外）。

组胺受体的分类和功能

抗组胺药的药理作用 

1. 竞争性抑制 H1-R, 拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升，减轻皮肤的红斑水肿： 治疗变态反应性疾病；

2. 抗 5-HT(五羟色胺)，慢反应物质以及其他炎症介质的作用： 抗炎、止痒止痛；

3. 协同解除支气管平滑肌痉挛： 平喘；

4. 脂溶性强者会导致中枢抑制作用： 嗜睡、镇静止痒；

5. 抗胆碱作用（受体选择性差的 H1-R 拮抗剂）

（1）上升眼内压，松弛平滑肌： 前列腺肥大、青光眼者慎用；

（2）阿托品样反应（头痛、口干、便秘、粘膜干燥、视力模糊、心悸）；

（3）抑制前庭反应： 抗晕动，镇吐（苯海拉明）；

抗组胺药的适应证

1. 变态反应性疾病（H1-R 阻滞剂拮抗组胺引起的血管扩张和通透性上升，减轻皮肤的红斑水肿及其抗炎作用。

（1）I、II、III 型变态反应相关性疾病：荨麻疹、血管神经性水肿、湿疹、异位性皮炎、接触性皮炎，药疹 ；

（2）对过敏性鼻炎，过敏性结膜炎疗效好，对于支气管哮喘疗效差（辅助作用）。

2. 瘙痒性疾病（镇静止痒）

（1）神经性皮炎，痒疹，皮肤瘙痒症，虫咬皮炎，多形性红斑，扁平苔藓，脂溢性皮炎，牛皮癣；

（2）对肥大细胞增生和肝病皮肤瘙痒亦有一定疗效。

3. 抗晕动：苯海拉明，茶苯海明。

抗组胺药物的分类

抗组胺药的不良反应

1. 中枢神经系统抑制（几乎所有的第一代抗组胺药都有）：以吩噻嗪类（异丙嗪），哌嗪类，哌啶类（赛庚啶），乙醇胺类（本海拉明）为显著表现：嗜睡、疲倦、乏力、注意力、认知力下降此种反应可随用药时间的增加而耐受，但药效亦随之下降。个体的差异较大。

2. 中枢兴奋作用（羟胺类：羟嗪、扑而敏为报告药物）儿童及少数成年人可有，过量/正常剂量下发生。表现：精神兴奋、易激动、失眠、甚至导致抽搐、癫痫 ；

3. 胃肠反应（轻度，常见）：表现：较轻度的口苦、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘，一般可以耐受 ；

4. 抗 5-羟色胺作用：刺激食欲： 体重上升（长期服用赛庚啶）；

5. 抗胆碱作用（异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明作用显著）

阿托品样反应：口干、心悸、视力模糊、排尿困难： 青光眼、前列腺肥大者慎用 ；

6. 致敏作用：局部外用易发生；可导致固定型红斑、荨麻疹、麻疹/猩红热样药疹 ；

7. 心脏毒性（敏迪、息斯敏、特非那定）：

（1）可导致奎尼丁样作用（尖端扭转性心动过速），与 M2-R 阻滞有关（Ach 可使心律下降），使用小量阿托品，异丙肾解救；

（2）阻滞 K 通道：Q-T 间期延长，心律失常： 低钾血症，Long Q-T，心律失常患者禁止使用 

8. 血液系统：长期使用苯海拉明可导致粒细胞减少；赛庚啶可导致葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏性溶贫。

9. 致畸作用：哌嗪类（西替利嗪）可导致动物畸胎，禁用于早孕妇女。

抗组胺药的注意事项

1. 禁用：昏迷，已服下大量中枢神经系抑制剂者，癫痫或肝功能不全患者慎用或禁用；

2. 注意职业禁忌。驾驶，高空作业或其他需要高度集中注意力的工作人员慎用；

3. 勿与酒精或者其他镇静药同用；通过肝药酶代谢的勿与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、西咪替丁同用；

4. 异丙嗪、赛庚啶、苯海拉明具有抗胆碱作用，避免与多虑平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；

5. 可产生耐药，长期使用最好将不同种抗组胺药加以配伍；同时使用两种或几种抗组胺药可增强治疗效果, 所选的几种药物应属于不同类别：白天宜使用无镇静作用的药物，晚饭后或睡觉前应用具有镇静安眠作用的药物。需要长时间用药者，应在见效后逐渐减量维持，或症状完全控制后再服一段时间，可减少疾病复发。

6. 如常规用量无效或效果不明显时，只要无严重不良反应，也可用较大剂量（阿司咪唑、特非那丁不应超量使用）。但小儿和老人应注意用量。亦可选用其它类抗组胺药中的某个药物，而不应选用同一类中的药物。

7. 哌嗪类可致畸；

8. 在皮肤过敏试验前 1～2 天内避免使用，否则影响结果；

9. 一般不外用（外用易致敏）。对某种抗组胺药过敏者，很可能也对该类中的他种药物发生过敏。

10. 抗组胺药与皮质类固醇同时使用时, 可减低后者的治疗效果。

11. 用抗组胺药时，勿同时应用可引起组胺非免疫性释放的药物，如奎宁、维生素 B1 等。同时，勿食用可引起组胺释放的饮料及食物，如乙醇、水生贝壳类动物及含蛋白水解酶的食物。

抗组胺药如何合理使用？

1. 用药要根据病情 

（1）变态反应紧急阶段有生命威胁时，此时组织胺已大量释放，应首先用生理性拮抗剂，如肾上腺素。

（2）变态反应即将发生时，即在组胺释放之前给予拮抗药较组胺释放中或释放后给予更有效。

（3）一般变态反应：可选用第 1 代传统抗组胺药，如扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪等。

重度变态反应：可选用高效、速效的第 2 代抗组胺药, 如息斯敏、特非那丁（敏迪）、西替利嗪、开瑞坦、阿伐斯丁（新敏乐）等。

慢性变态反应：可选用高效、长效的抗组胺药，如阿司咪唑（息斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多虑平等。

2. 单独使用/联合用药 

（1）单独应用：主要用于治疗荨麻疹，特别是急性荨麻疹，往往一种抗组胺药即可有效控制病情。原则是用最简单的药物控制疾病，能单用就单用。人工荨麻疹多用酮替芬，寒冷性荨麻疹多用赛庚啶，压力性荨麻疹多选择羟嗪，但应注意个体差异。

（2）联合应用:：有几种联合形式 

① 2 种以上抗组胺药的联合, 最常用的是第 1 代抗组胺药与第 2 代抗组胺药联合，如扑尔敏与氯雷他定的联合，一般为早晨服用第2 代抗组胺药，患者在白天可继续工作和学习，晚上服用第1 代抗组胺药, 使患者在夜间能有比较良好的睡眠；

② 抗 H1 受体药物与抗 H2 受体药物联合，对个别慢性荨麻疹，可用这种组合,如西替利嗪加雷尼替丁，往往比单用抗 H1 受体药物效果更好；

③ 抗组胺药与其他抗过敏药物的联合，这种联合方法应用最多，如抗组胺药加维生素 C、抗组胺药加葡萄糖酸钙、抗组胺药加糖皮质激素（内服或外用)）等，用于荨麻疹、湿疹、神经性皮炎、皮肤瘙痒症、药疹等多种皮肤变态反应性疾病。