吴一龙教授领跑研究奠定“肺癌新亚型治疗途径”！

3月29日，国际著名医学杂志《临床肿瘤学》（JCO）（IF=24），在线发布了由吴阶平医学基金会肿瘤医学部主任委员、广东省人民医院吴一龙教授领衔的亚洲研究团队最新的研究成果---肺癌的一种新亚型治疗有效率高达72%，13%的患者肿瘤完全消失（CR）！

吴一龙 教授

广东省人民医院（GGH）终身主任

吴阶平基金会肿瘤医学部 主委

近20年来，肺癌根据基因改变细分为多种不同类型，新近发现的被称为ROS1只占非小细胞肺癌的1-2%左右。目前仍在开展的I期研究提示，ALK、ROS1和MET抑制剂克唑替尼（crizotinib）在小队列扩增患者人群中显示出了抗肿瘤活性。

在此基础上，吴一龙教授携手日本、韩国、中国大陆和台湾的37家医院，在中国胸部肿瘤协作组（CTONG）的主导下，开展了评估疗效与安全性的II期研究。

结果证实，克唑替尼对于ROS1阳性NSCLC的有效率高达72%，13%的患者肿瘤完全消失。

结果

历时3年，研究共纳入逾1000例至少接受过≤3线治疗的东亚NSCLC患者，通过ROS1阳性筛选后，找到127例带有这种基因异常的患者。纳入患者给予克唑替尼250 mg口服，每日两次。治疗持续直至患者出现实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版定义的疾病进展，或不可接受的毒性或患者拒绝治疗。研究的主要终点为独立影响学评价（IRR）的客观缓解率（ORR）。

结果显示，纳入的127例患者中至数据截止时，仍有49.6％的患者继续治疗。IRR评价的ORR为71.7％（95％CI：63.0％～79.3％），其中17例实现了完全缓解（CR），74例达到部分缓解（PR）。无论之前经历过3线以内的几线治疗，患者的ORR均相似，且反应持久（中位缓解持续时间达19.7个月）。IRR评价的中位无进展生存（PFS）期达到15.9个月（95％CI：12.9～24.0个月）。研究中未观察到新的不良事件发生。

意义

研究证实，在具有ROS1阳性的晚期NSCLC的东亚患者中，克唑替尼有效且反应持久，总体耐受性良好，安全性特征与以前的报道一致。

这是目前全球唯一一个II期临床试验研究，也是最大病人数的研究，奠定了肺癌这一新亚型的治疗途径。中国大陆、日本和韩国均根据这一研究结果，批准了ROS1肺癌的治疗策略。

值得自豪的是，诊断这一类型肺癌的诊断试剂，采用了中国本土企业研发的试剂盒作为ROS1阳性的伴随诊断方法（厦门艾德），由此，日本和韩国在批准克唑替尼用于ROS1肺癌治疗的同时，同时批准了中国产品作为伴随诊断方法，这是中国为主导的临床研究历史上的重大突破！

参考

YL Wu, Jet al.Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of clinical oncology. 2018. https: //doi.org/10.1200/JCO.2017.75.5587