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知道肥胖会引起各种疾病，可是肥胖引起的肥胖相关肾脏病（obesity related glomerulopathy ORG），你听过吗？ORG通常起病隐匿，以微量白蛋白尿或临床显性蛋白尿为首要表现，但是较少出现低蛋白血症。那肥胖是如何引起肾病的呢？ 根据相关文献研究，总结其病理生理机制包括以下六个方面：肾脏血流动力学异常、蛋白尿、血脂异常、高血压、高胰岛素血症及微炎症状态。[1] 肾脏血流动力学改变：肥胖患者在血压正常时，肾脏的血流量即增加，会导致肾脏血流动力学改变[2]。据研究显示：肥胖患者肾脏重量明显高于非肥胖者，肾活检病理显示肥胖患者肾小球肥大，说明肾小球高滤过在发病机制中起重要作用。长期的高灌注、高滤过及高压力一方面导致肾小球毛细血管壁张力的增高，引起肾小球各种细胞的损伤，导致肾小球硬化、纤维化。另一方面激活肾素‐血管紧张素‐醛固酮系统（RAAS），进一步加重肾脏的损害。 蛋白尿：体重指数（BMI）=体重（Kg）/身高2（m），BMI正常范围为18.5~23.9。英国流行病学数据表明，BMI＞30kg/m2的人群有27.2%合并蛋白尿[3]。临床及实验研究均显示，肥胖常伴随微量白蛋白尿甚至大量蛋白尿的产生[4]，蛋白尿不仅对肾小球的细胞有明显的毒性作用，同时可损害肾小管间质。而肾小球的足细胞脱落，滤过屏障损伤会进一步导致蛋白尿排出增加，加重肾小球硬化，故持续的蛋白尿是慢性肾脏病进展的独立因素之一。有研究分析，减轻体重可明显改善蛋白尿，而减轻体重改善蛋白尿的作用，是RAAS系统抑制剂（ACEI和ARB类药物）所无法比拟的[5]。 高血压导致肾脏损害：哥本哈根的一项大样本调查显示，BMI每增加10%，收缩压增加2～6mmHg，而舒张压增加1～3mmHg[6]。高热量饮食的摄入能提高血浆去甲肾上腺素（NA）的基础水平和血浆NA对刺激的反应性，降低胆碱能神经的兴奋，故肥胖者交感神经的兴奋性升高。交感神经功能异常增强和持续则会引起循环系统的机能亢进而出现心悸、高血压等症状。而高血压对肾脏的损伤也是众所周知的。 高胰岛素血症对肾脏的损害：肥胖常伴有高胰岛素血症和（或）胰岛素抵抗，其原因是胰岛细胞密度增加。研究显示，肥胖大鼠的血浆胰岛素最高达44.42 IU/ml[7]，其高胰岛素血症可直接导致足细胞损伤和蛋白尿，而不依赖血压的升高[8]。有学者观察了胰岛素抵抗在肥胖伴部分肾切除大鼠中的作用，发现胰岛素增敏剂能明显降低血浆胰岛素水平，显著减少蛋白尿。 微炎症状态对肾脏的损害：有相关报道认为肥胖患者脂肪组织分泌TNF-α及其受体、IL-6、干扰素-γ和IL-1β等多种炎性因子，通过诱发胰岛素抵抗、促进细胞游离脂肪酸摄取及促进动脉粥样硬化形成等间接影响肾脏结构及功能。而肥大细胞也参与了肥胖个体脂肪组织炎症反应，肥大细胞浸润数量显著升高，与间质炎细胞浸润程度呈正相关。因此肥胖者处于全身微炎症状态，持续存在的炎性因子和炎症对胆固醇稳态的影响是加速脂质介导的肾脏损害的中心环节。 什么？我说了半天，你表示没听懂？[捂脸]好吧，那我说句最直接明了的话，胖不是你的错，控制不住的持续胖下去并让肾脏及其他器官损伤了，就是你的错啦。都说书到用时方恨少，我想说胖到伤肾才不妙。
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