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近期，2018年美国心脏病学学会（ACC）公布了CANTOS研究的两项后续分析，本文借此概括介绍一下CANTOS研究的前世今生。 作者丨陈峰 来源丨医学界心血管频道 胆固醇学说和炎症学说一直是动脉粥样硬化性心血管疾病的两大理论基石，人们也一直在这两方面努力以期减少心血管事件发生率及相关死亡率。目前胆固醇治疗领域不断有新的突破—PCSK9抑制剂和CETP抑制剂，而炎症治疗领域却一直是一片空白，终于CANTOS研究向炎症学说跨出了历史性的一步。
2017年欧洲心脏病学会（ESC）会议首次发布了CANTOS研究结果，该研究探讨了IL-1β的单克隆抗体Canakinumab（卡纳单抗）对心血管事件的影响。 CANTOS研究设计为随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，入选了10061例合并超敏C反应蛋白（hs-CRP）升高（>2 mg/L）的心肌梗死患者，所有患者在标准药物治疗基础上，随机分为4组：安慰剂组、Canakinumab 50 mg、Canakinumab 150 mg及Canakinumab 300mg组，中位随访期为3.7年，主要研究终点为非致命性心肌梗死、非致命性卒中或由心血管疾病引起的死亡。 研究结果显示，与安慰剂组相比，不同剂量的Canakinumab治疗组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均无显著性改变，而炎症指标hs-CRP呈剂量依赖性显著性下降，分别为26%、37%、41%，与此相应的是主要终点事件发生率也有所下降，分别减少了7%、15%、14%。该研究证实了Canakinumab可在标准治疗基础上进一步降低心血管事件。
由于Canakinumab药物费用昂贵及可能潜在的风险，也同时为了更好地预测其疗效，选择合适的人群，CANTOS研究人员又进行了进一步的分析，试图揭示Canakinumab治疗效果的预测因素。 结果显示，Canakinumab治疗组的基线水平并不能有效地帮助我们判断哪些人群会有更好或更差的心血管获益。但是较安慰剂相比，Canakinumab治疗3个月后的hs-CRP <2 mg/L亚组的主要心血管事件下降了25%（P<0.0001），而Canakinumab治疗3个月后的hs-CRP ≥ 2 mg/L亚组的主要心血管事件下降了4.3%（P=0.48）。这提示单次Canakinumab治疗后的hs-CRP下降水平能较好地识别出那些能从后续治疗中得到最大获益的人群，而这些数据也反过来支持Canakinumab治疗组的获益主要与抗炎效果相关。
既往研究显示炎症与糖尿病的发生率密切相关，而IL-1β激活可以介导胰岛β细胞的损伤，鉴于此CANTOS研究人员对糖尿病前期亚组进行了统计分析，评估Canakinumab对hsCRP、IL-6、HbA1c%的影响以及是否能够阻断糖尿病前期发展成糖尿病。 结果显示，与安慰剂组相比，接受Canakinumab治疗的糖尿病前期亚组的2项炎症指标均有显著性下降，HbA1c%在治疗初期有所下降，但是对长期血糖没有影响，而最终糖尿病的发生率并没有显著性差异。该结果表明Canakinumab并不未减少新发糖尿病，但是好的方面是也不增加糖尿病发生风险，这可能的原因是在糖尿病的进展过程中，IL-1β以外的炎症途径可能起到更重要的作用。同时该分析也证实了Canakinumab的治疗获益与血糖的影响无关，进一步说明了Canakinumab的心血管获益与抗炎作用相关。
合并慢性肾脏病（CKD）的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者具有更高的心血管风险，CANTOS研究人员注意到接受Canakinumab治疗的CKD亚组的心血管获益同样与治疗后的hs-CRP水平密切相关，其中治疗3个月后的hs-CRP < 2 mg/L人群心血管主要事件下降31%。同时Canakinumab对肾功能并没有有临床意义的影响。目前的数据证实抗炎治疗在合并CKD患者中也有明显的心血管获益。 CANTOS研究是一项具有里程碑意义的临床试验，它首次证实了抗炎治疗（至少Canakinumab）可以在降脂治疗基础上进一步减少心梗患者不良心血管事件的发生，为动脉粥样硬化的炎症假说提供了证据，但是仍需要更多的临床研究去进一步的验证。
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