|
Ilaris（Canakinumab）是诺华开发的靶向IL-1β的人源化单克隆抗体，最早在2009年6月17日被FDA批准上市治疗4岁以上的Cryopyrin蛋白相关性周期综合征患者（一种罕见自身免疫性疾病，美国发病率百万分之一），目前获批的适应症还包括成人及儿童的TNF-α相关周期综合征、高免疫性球蛋白综合征/甲羟戊酸激酶缺乏、家族性地中海热等罕见疾病，以及急性痛风性关节炎。2016年全球销售为2.83亿美元，市场表现平平。 对于一些有前景的药物，“先推出小适应症，再切入大适应症”是常见的开发策略，诺华对于canakinumab也寄望如此。由于IL-1β是炎症信号通路的关键分子，心血管疾病被认为与炎症有关，于是诺华在2011年3月登记启动了一项大型III期研究来评估canakinumab对炎症性心血管病患者的疗效。 这项代号为CANTOS（Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study ，NCT01327846）的随机、双盲、安慰剂对照研究计划入组10061例之前发生过心肌梗死并且hsCRP（超敏C-反应蛋白，提示炎症）≥2mg/L的患者，评估标准护理联合每3个月皮下注射一次不同剂量（50mg，150mg或300mg）canakinumab的疗效、安全性和耐受性，主要终点是首次发生主要不良心血管事件（死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中）的时间。 CANTOS研究涉及超过1万例患者，是诺华开展的规模最大的心血管临床试验，迄今为止已持续超过6年。6月22日，诺华宣布，3.8年的中位随访结果显示，CANTOS研究到达主要终点，canakinumab联合标准护理可以显著降低伴有心脏病发作病史和炎症性动脉粥样硬化患者中的主要不良心血管事件风险。详细研究数据将在11月份召开的AHA大会上公布。 2015年全球大约有729万例心脏病发作患者。即便是接受标准护理，有心脏病发作病史的患者也有很高风险再次发生主要不良心血管事件，这些人群中有40%是与炎性动脉粥样硬化症有关（hsCRP≥2mg/L）。CANTOS研究的成功意味着canakinumab成为首个治疗心血管病取得成功的抗炎药物，为心血管炎症假说提供了证据支持。诺华的股价在6月22日也以大涨4.58%收盘。 在此之前，EvaluatePharma对Ilaris的2022年销售额预测仅有5.49亿美元，但是在CANTOS研究的成功“突如其来”之后，来自Berenberg的投资分析师已经将Ilaris的销售峰值看高到44亿美元，相当于诺华的第2大畅销药。 诺华2022年销售额TOP10药物预测
来源：EvaluatePharma |
|
|
