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沙坦类降压药也称作血管紧张素Ⅱ受体阻断药(AT受体阻断药)，AT受体有四种亚型。AT1受体分布在心脏、血管、肾脏；AT2受体主要在肾上腺髓质和脑中，其生理作用不清楚。普利类药物不能抑制糜蛋白途径，而沙坦类能特异性与AT1受体结合，阻断上游不同代谢途径生成的血管紧张素Ⅱ作用于AT1受体。此外普利类药物可导致支气管炎症因子缓激肽、P物质的堆积，引起咳嗽等副作用。而沙坦类无咳嗽、血管神经性水肿等副作用。 药理作用沙坦类有选择性阻断AT1受体作用，所以沙坦类可以对心脏、血管、肾脏起到作用。主要是抑制血管的收缩，减弱交感神经活性，起到血压下降。通过调节水盐平衡，阻止血管紧张素Ⅱ促进心血管增殖肥大，抑制心血管重构，起到长期降压作用。此外，当AT1受体被阻断后，也可以保护肾功能的作用，在患有高血压的肾病患者中，沙坦类能够调节肾小球滤过率，增加肾血流量与排钠，减少蛋白尿。 常用沙坦类药物氯沙坦钾(科素亚)，是第一个上市的沙坦类，于1995年被批准上市销售，规格有50mg与100mg的。临床使用时间长，起效快，约1小时左右，服用不受食物的影响。维持时间在24小时左右。生物利用度为33%。每日给药100毫克，氯沙坦以及代谢产物在血浆中无明显蓄积，主要用于原发性高血压。 缬沙坦(代文)，于1996年批准上市，规格有80mg与160mg的。起效约为2小时左右，维持在24小时左右，生物利用度为25%，进餐时会影响AUC，所以最好空腹服用。每天应该在同一时间服用缬沙坦，主要用于轻度、中度高血压。 厄贝沙坦(安博维)，于1997年批准上市，规格为150mg。起效时间2小时，维持时间24小时。生物利用度70%左右。主要用于原发性高血压与糖尿病肾病高血压。在伴有慢性肾功能不全和明显蛋白尿的糖尿病患者中，报道有下列常见不良反应:体位性眩晕，体位性低血压，骨骼肌疼痛。 依普沙坦甲磺酸(泰洛欣)，1于997年批准上市，规格为400mg，进食会延缓其吸收，故应口腹服用，生物利用度为13%左右，由于利用度较低使其临床使用受到限制，不如其他沙坦类优势明显。 坎地沙坦酯(必洛斯)，于1997年批准上市，规格有4mg与8mg。起效3小时左右，生物利用度42%，维持时间大于24小时。主要用于原发性高血压，也可用于心力衰竭，可降低心血管死亡率与心衰的住院率。该药严重的不良反应有:高血钾，急性肾功能衰竭，间质性肺炎，血管性水肿，横纹肌溶解症，粒细胞减少症，但是发生率非常低。 替米沙坦(美卡素)，于1998年批准上市，规格为80mg，生物利用度可达50%，维持时间大于24小时，适用于原发性高血压，也可用以减少中风和心肌梗塞等致命性与非致命性心血管事件的风险。常见不良反应有:流感样症状，关节炎，消化不良，某个部位感染症状。 奥美沙坦酯(傲坦)，于2002年被批准上市，规格为20mg。生物利用度约为30%，消除半衰期为13小时左右，用于原发性高血压。常见不良反应如下:流感样症状，鼻炎，背痛，支气管炎等。 联合使用沙坦类可以与利尿药或钙离子通道阻滞剂合用于治疗高血压。临床上有联合用药的复方制剂如下:缬沙坦氢氯噻嗪(复代文)，替米沙坦氢氯噻嗪(美嘉素)，厄贝沙坦氢氯噻嗪氨(安博诺)，奥美沙坦氢氯噻嗪(复傲坦)，氯地平缬沙坦(倍博特)。 上市后存在风险2010年美国FDA发布报告称，有研究表明沙坦类药物可能会小幅度增高患者患上癌症的风险。研究结果表明，服用沙坦类患者新发癌症概率为7.2%，未使用沙坦类患者发现癌症的概率为6%。此外，已有报告孕妇服用缬沙坦导致流产，新生儿肾功能不全，所以孕妇最好不要使用。 |
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