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ALT-803联合纳武单抗，在免疫治疗耐药的9例患者中，联合治疗的疾病控制率达100%（客观缓解 疾病稳定）。 以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗虽然可以临床治愈小部分晚期肺癌患者，但总体客观缓解率仍然不高，而部分患者即使免疫治疗最初有效，一段时间后也会耐药。 为了提高免疫治疗的有效率、克服免疫治疗耐药，各种联合治疗方案纷纷进入临床试验阶段，ALT-803就是一个很有潜力的联合免疫治疗的药物。它比PD-1抗体Keytruda还牛吗？别急，我们慢慢看。 01 ALT-803——加强版白介素-15 白介素-15可以促进T细胞和NK细胞活化增殖，但不会激活抑制免疫反应的Treg细胞，可以说白介素-15是促进人体免疫抗癌大军中的重要武器之一。 白介素-15虽好，但有个弱点，就是在体内的半衰期较短，只有40分钟，且很不稳定。为了克服白介素-15这个弱点，同时提高药物生产效率，美国AltorBioScience公司开发了一种白介素-15强力激动剂ALT-803，它不但功能和白介素-15一样，且体内半衰期长达25小时。临床前研究结果显示ALT-803能够激活免疫系统，调节淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力。 （图示：ALT-803药物结构） 02 ALT-803联合纳武单抗克服耐药 目前ALT-803的Ib期临床试验初步结果已经发表在The Lancet Oncology。Ib期试验纳入了21例经过治疗的晚期非小细胞肺癌患者，其中4例PD-L1>50%，9例先前接受过单药免疫治疗获益但之后耐药。 试验结果显示，ALT-803联合纳武单抗客观缓解率29%（9例），76%的患者疾病稳定。在免疫治疗耐药的9例患者中，联合治疗的疾病控制100%（客观缓解 疾病稳定）。 而在PD-L1>50%的4例患者中3例客观缓解，1例疾病稳定6个月，仍然持续有效。ALT-803联合纳武单抗的中位无进展生存期为9.4个月，中位总生存期17.4个月。 ALT-803联合纳武单抗治疗无剂量限制性毒性，试验中最大耐受剂量未达到。最常见的不良事件是注射点反应(19/21[90%])和流感样症状(15[71%])。两位患者均出现两种3级不良事件：淋巴细胞减少和疲劳。一位患者发生3级心肌梗塞。无4/5级不良事件。 推荐用于II期的ALT-803剂量是20ug/kg 每周1次皮下注射，联合纳武单抗 240mg 每两周1次静脉滴注。 Haalthy语 ALT-803目前正在美国开展ALT-803联合纳武单抗治疗经治晚期非小细胞肺癌的II期临床试验招募，登记号NCT02523469。 另据报道，早在2014年AltorBioScience公司向深圳北科生物转让ALT-803生产技术，但目前未见国内临床试验报道，希望ALT-803能尽快在国内开展临产试验以造福广大患者。 你还想了解： 独家 |“同情给药”可以申请啦！现在就用上最具希望的临床新药 临床招募 | 救命新药，首个癌症转移抑制剂 NP-G2-044 开始临床招募啦！ 肺腾互动 你还有其它疑问或者想了解某些肺癌方面的内容，都可以在文章底下留言，肺腾会第一时间解决你的疑问。 想加入我们的【精准治疗群】，联系肺腾助手哦（微信号：ftzs-2）。 参考文献： 1.John M Wrangle, et al. ALT-803, an IL-15 superagonist, in combination with nivolumab in patients with metastatic non-small cell lung cancer: a non-randomised, open-label, phase 1b trial. 05 April 2018 The Lancet Oncology www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30148-7/fulltext 2.https:///news/2018-04-immunotherapy-lung-cancer-success.html 3.www.cancernetwork.com/lung-cancer/new-option-nsclc-il-15-agonist-plus-immune-checkpoint-inhibition 4.https:///ct2/show/NCT02523469 5.http:///news/news279.html 版权声明 |
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