截止到目前,PD-1抗体联合抗血管生成药物(贝伐、乐伐替尼、阿昔替尼、卡博替尼等)疗效不错, 但是,PD-1抑制剂联合EGFR抑制剂(易瑞沙、特罗凯、凯美钠、泰瑞沙等)、ALK抑制剂(克唑替尼、艾乐替尼、布加替尼以及劳拉替尼等)则需要格外当心,时不时有致命性的副作用报道。 那么,BRAF突变的病友,能不能用PD-1抑制剂联合BRAF的靶向药呢?今年的美国癌症研究协会的年会给出了部分答案。 PD1联合维罗非尼:并不强于PD1单药 美国MD安德森癌症中心的专家,汇总了148例BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者的详细病例,并把病人分成4组: (1)初治的病人,单独使用PD1,一共39人; (2)初治的病人,PD1联合维罗非尼,一共30人; (3)维罗非尼等BRAF抑制剂治疗失败,单独接受PD1治疗,45人; (4)维罗非尼等BRAF抑制剂治疗失败,PD1联合维罗非尼,34人。 那些LDH升高的患者,有更大的概率选择了联合治疗;而那些维罗非尼等BRAF抑制剂治疗失败的患者,有更大的概率合并脑转移。 4组病人治疗的有效率,分别是:56.4%、66.6%、55.6%、35.3%;而中位总生存时间,分别是:21个月、12.5个月、25个月和19个月——PD1抗体单独使用,和PD-1抗体联合维罗非尼,疗效无本质差异;从数字上看,甚至PD-1抗体单独使用组,生存期反而还更长(无统计学差异)。 PD1联合达拉菲尼 曲美替尼:有效率近100% 目前一项探索PD-1抗体spartalizumab(一个尚未上市的,还在临床试验阶段的新型PD-1抗体)联合达拉菲尼 曲美替尼,治疗BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的三期临床试验,正在如火如荼地开展。 在一期临床试验阶段, 入组了9名患者,9名患者肿瘤均明显缩小,有效率100%。接着又入组了13名患者,接受S药 400mg,4周一次联合达拉菲尼 曲美替尼治疗,有2名患者出现了3-4级的发热,其他患者的副作用都是轻微的。有7名患者,疗效可评价:7名患者肿瘤缩小均超过30%,有效率100%。 目前,该临床试验还在不断招募新的志愿者。 |
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