 中国妇产科网 公众号ID：china-obgyn 关注 2018年5月8日是第25个“国际地中海贫血日“， 广东是我国地贫高发省份之一，梅州地贫发生率高于全省平均水平，每5-6个梅州人中就有1人携带地贫基因。多年来，梅州地贫防控工作以政府为主导，围绕梅州市妇幼保健院建立市、县、镇三级防控网络，通过与凯普生物的科研合作，建立先进地贫防控体系，运用全新筛查流程，对地贫防控各环节全面管理和质量控制。截止2018年，梅州市重型地贫发生率较2012年下降近90% 。本期《病例问答》栏目由来自广东省地贫诊断中心梅州分中心黄烁丹主任为大家分享下列病例： 案例：一对孕检夫妇，女方血常规检查结果：Hb119g/L、MCV66.5fl、MCH为21.1pg；男方MCV为84.7fl、MCH为29.2pg；双方血红蛋白电泳均未发现异常。该夫妇是否需作进一步地贫的诊断？ 案例分析 （一）情况分析：案例中女方MCV、MCH低于正常值，在排除缺铁性贫血后，可初步判断为地贫筛查阳性。虽然男方的MCV、MCH在正常范围内，且血红蛋白电泳无异常，但应注意以MCV、MCH及血红蛋白电泳作为地贫筛查，可漏诊部分轻型或静止型地贫，因此男方不能完全排除地贫基因携带的可能。由于地贫的遗传规律为常染色体隐性遗传，女方为地贫阳性且男方不能完全排除地贫可能的情况下，有可能生育出中重型地贫患儿，所以在一方初筛为地贫阳性时，在有条件的情况下，建议男女双方均做地贫基因诊断，以进一步明确病因，才能更好地进行遗传咨询和有效干预。 （二）案例提示：1、红细胞参数和血红蛋白电泳检测对地贫的筛查灵敏度并非达到100%，可漏筛部分轻型或静止型地贫，漏诊者可通过基因诊断方式得以诊断；2、一方地贫阳性时，另一方即使无地贫临床表型也应进行地贫基因诊断，以准确进行遗传咨询，决定是否进行产前诊断，从而避免中重度地贫患儿的出生；3、鉴于遗传规律特性及难治现状，地中海贫血疾病重在防控，应做好婚检/孕检、产检和新生儿筛查三个阶段的地贫防控。 （三）案例结局 1、夫妻双方进行地贫基因检测，检测结果为孕妇基因型为轻型α地贫（东南亚型），丈夫为静止型α地贫。 2、遗传咨询：所孕胎儿有1/4概率为血红蛋白H病（中间型α地贫），可选择进行产前诊断。 3、产前诊断：孕妇选择进行产前诊断，胎儿诊断为HbH病患儿，终止妊娠。 地中海贫血知识拓展 (一)地贫的定义： 地中海贫血（地贫）是全世界分布最广的单基因遗传病，最早发现在地中海地区的人群；又称海洋性贫血；由珠蛋白基因的缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足导致肽链合成的不平衡而引起的溶血性贫血；根据合成障碍肽链的不同，主要分为α地中海贫血和β地中海贫血两类。该病主要分布在全球疟疾高发的热带和亚热带地区；我国地贫主要发生于南方省份，广西、广东和海南是地贫的高发省份，广东省的地贫基因携带率为16.8%。 （二）地贫的遗传规律：地中海贫血属常染色体隐性遗传病，由于人群中常表现为散发而被忽略其由遗传因素导致；夫妇双方若无携带地贫基因，则不会出育地贫患儿；夫妇双方均携带同型地贫基因，下一代有25%的概率为中重型地贫患儿；因此，同型地贫携带者间婚配生育是中重型地贫发生的原因。 （三）地贫的分类：根据地贫症状的程度，可将地贫分为静止型地贫、轻型地贫、中间型地贫和重型地贫；静止型地贫由于只携带一个有缺陷的α基因而无明显地贫表征；轻型地贫患者贫血不明显或轻度贫血，在查体时可发现为典型的小细胞低色素症；中间型地贫患者贫血状况临床上表现不一，有些仅表现为轻度贫血而无需输血治疗，有些症状明显者需要定期输血并出现肝脾肿大等明显的地贫特征；重型地贫患者需定期输血治疗来维持寿命。 （四）地贫的防与治：由于根治地贫的造血干细胞移植术存在配型难、手术贵的现状，较多中间型和重型地贫患者只能通过长期的输血来维持生命，其生存质量明显下降，除了给家庭和社会带来的沉重经济压力，定期的输血治疗给临床用血保障也造成压力。因此，进行地贫筛查，指导科学婚育，并通过婚前、孕期或产前筛查出静止或轻型地贫夫妇，对于重型地贫高危胎儿进行产前基因诊断，阻止重症地贫患者出生是目前国际公认的首选预防对策，也是预防地贫最有效的办法。 （五）地贫的检测方法： 1、红细胞参数检测：地贫人群的红细胞以平均血红蛋白体积（MCV）和平均血红蛋白含量（MCH）降低为特征，通过检测MCV<><> 2、血红蛋白电泳检测：正常人的HbA2含量范围为2.5%-3.5%，当Hb A2＞3.5％疑为β-地贫，Hb A2＜2.5％疑为α-地贫，该方法能够检测出地贫等异常血红蛋白病，但同样易漏诊静止型地贫和部分轻型地贫； 3、基因检测：通过基因检测可以明确病因，检测出无表征的静止型地贫，更准确地指导遗传咨询，但由于基因检测位点的有限性，应综合红细胞参数、血红蛋白电泳和临床表征等相关参数来综合判断结果，结合临床实际对有需要者进行基因测序或采用其他方法进行罕见型地贫的基因检测，从而科学有效的进行地贫防控。 专家简介  黄烁丹 黄烁丹，男，广东省梅州市妇女儿童医院院长助理、医学遗传中心主任、广东省地贫诊断中心梅州分中心主任、梅州市新生儿疾病筛查中心主任。广东省人大代表、梅州市政协委员。卫生部临床检验中心新生儿遗传代谢病筛查实验室室间质评专家委员会委员、卫生部临床检验中心产前筛查和诊断实验室室间质评专家委员会委员、广东优生优育协会新生儿遗传代谢病筛查专业委员会副主委、广东优生优育协会地中海贫贫血专业委员会副主任委员。 学术研究：完成国家级、广东省和梅州市科技计划课题8项。 科研成果：获得梅州市科技进步二等奖1项、三等奖2项。发表SCI和国内核心期刊论文多篇。 |
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