|
2017年12月13日，信达生物提交的PD-1单抗信迪单抗的上市申请获得CDE受理，成为首个提交上市申请的国产PD-1抗体。此前的11月2日，百时美施贵宝提交PD-1抗体Nivolumab的上市申请，为首个国内申请上市的PD-1抗体。 临床批件15个月后即申报上市：滚动申报？ 信迪单抗的研发代码为IBI308，于2016年9月获得临床批件，仅仅15个月后即提交上市申请，超越君实生物、恒瑞医药、百济神州等药企，成为首个提交上市申请的国产PD-1抗体药物。根据临床研究登记信息，应为霍奇金淋巴瘤适应症，临床时间短可能根据II期数据直接申报上市。 PD-1抗体Keytruda美国申报的策略即为滚动申报，I期黑色素瘤直接扩大到1000例，根据I期数据申报上市，实现对Opdivo的超车。但在国内，这种情况相对少见，可以看出CFDA的审评策略越来越灵活。 IBI308研发过程：最初由Adimab研发 IBI308最初由Adimab研发，信达生物获得在中国地区后续开发和商业化销售的权利。2013年8月，信达生物与Adimab签订合作协议，信达生物选定治疗靶点，Adimab利用其抗体发现和优化平台开发治疗性抗体药物，信达负责中国区开发和商业化权利，Adimab保留美国、欧洲和日本地区权利。IBI308即为该协议的成果之一。佐证如下，信达生物的PD-1抗体美国专利已经公开。 US20170044260专利申请人为信达生物，发明人为Hemanta Baruah、俞德超等。Hemanta Baruah从2009年起即就职于Adimab，一直做到Senior Scientist，负责抗体发现和优化，2016年9月才离开Adimab。US20170044260专利申请时间为2016年8月，说明信达生物PD-1抗体来自Adimab。 ▲ Hemanta Baruah，图片来自LinkedIn IBI308的设计 Adimab的抗体发现平台为独特的酵母表面展示技术，通过对专利US20170044260的分析，判定IBI308为基于该平台发现的全人源、IgG4亚型的抗体。 从PD-1抗体的国内竞争格局来看，Opdivo为噬菌体展示技术研发的全人源抗体，但亲和力不如Keytruda；Keytruda为杂交瘤人源化抗体。百济神州自主研发的PD-1抗体BGB-A317为杂交瘤人源化抗体，但在IgG4基础上进一步进行工程化改造，弱化ADCC活性。信达生物的IBI308（Adimab开发）为全人源抗体，但采用的是独特的酵母表面展示技术，亲和力则高于Opdivo和Keytruda。以下是信达生物PD-1抗体专利中给出的抗体实例的序列，具体序列可查阅专利原文。 实例中的抗体D、抗体G与PD-1的亲和力高于Opdivo(Nivolumab)和Keytruda(Pembrolizumab)。 小编总结 近年来，全人源抗体的比例越来越高，Adimab通过酵母表面展示技术开发的全人源PD-1抗体IBI308，获得了高于杂交瘤技术来源的Keytruda的亲和力。百济神州、信达生物通过两种不同模式，布局PD-1抗体药物的研发。百济神州通过自主研发，海外授权给新基获得数亿美元回报，及新基国内肿瘤产品线。信达生物则引进海外先进技术平台，开发选定靶点的抗体药物，然后在国内进行后续开发和商业化。 在结构设计上，百济神州的PD-1抗体在IgG4的基础上基因进一步工程化改造，弱化ADCC接近零。信达生物的PD-1抗体则通过全新的酵母表面展示技术获得，亲和力高于Nivolumab、Pembrolizumab。两者创新点有很大不同，当然安全性（如弱ADCC）、有效性（如强亲和力）是需要同时考虑，扎实做好结构优化和药学性质评估，是创新落地和商业成功的必要条件。 参考资料
欢迎加入小编团队成为小编一员 请加 小编微信号：wuwenjun7237 如有技术解读、行业洞见愿意分享 |
|
|
