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免疫治疗已经被证明对多种疾病有效，但是要治疗脑部疾病，抗体面临的第一个障碍就是血脑屏障。在一项新研究中，来自瑞典马普萨拉大学的研究人员开发了一种新抗体，可以将脑部的药物浓度提高100倍，相关研究成果近期发表在《Theranostics》上。 免疫治疗是最近药物研发中发展迅猛的一个领域，近年来免疫治疗已经在癌症、类风湿性关节炎等疾病的治疗方面取得一定成功，关于其他几种疾病的临床实验数据也很乐观。抗体很独特，因为它们可以经过修饰后与任何致病蛋白强烈结合在一起。换言之，新的抗体药物前景一片光明。 脑部疾病的免疫治疗面临的问题是脑部被一层紧密连接的细胞保护，叫做血脑屏障，它可以有效防止包括抗体在内的大分子进入大脑。因此使用免疫疗法治疗阿尔兹海默症、帕金森及脑部肿瘤等疾病很困难。 人们在很久之前就知道一些大蛋白可以通过主动转运通过血脑屏障，其中之一就是转铁蛋白，它的主要任务是结合血液中的铁离子并将之运输到大脑。这项最新研究的研究人员就利用了这个过程，使用可以结合转铁蛋白受体的补体对他们想要输送到大脑的抗体进行修饰，然后就像特洛伊木马一样，这些补体可以将抗体转运到大脑中。同时，他们证明抗体接枝受体的数量及位置对转运过程至关重要。 “我们用一个补体修饰抗体，同时修饰两个位点，和只修饰一个位置相比，这样可以将抗体结合转铁蛋白受体的概率增加一倍。我们成功地将脑部的抗体浓度增加了100倍，这是目前为止所有研究中输送效率最高的。”马普萨拉大学公共卫生和护理科学系研究员Greta Hultqvist说道。 为了检测这种新方法的输送效果，研究人员用转铁蛋白受体的补体修饰了一种抗体，这种抗体可以结合一种涉及阿尔兹海默进程的蛋白。在小鼠阿尔兹海默疾病模型中进行实验发现，不修饰的抗体仅有一小部分进入大脑，但是研究人员在相同老鼠的大脑中检测到了高浓度的修饰后的抗体。 “从长远角度讲，这可能是一种更有效的新方案，不仅可以治疗阿尔兹海默症，还可能治疗其他影响大脑功能的疾病。”研究的共同作者Dag Sehlin如是说 |
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