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“在传统治疗手段束手无策的时候，能够想到粪菌移植，对病人来说是一个非常珍贵的机会。” 作者｜小生 来源｜医学界消化肝病频道 当前中国接受过粪菌移植治疗的患者有近4000例，其中约2/3都是由南京医科大学第二附属医院肠病中心主任张发明教授的团队完成。 南京医科大学第二附属医院张发明教授 “一些疾病，在传统治疗手段束手无策的时候，能够想到粪菌移植，对病人来说是一个非常珍贵的机会，如果没能想到，就等于让病人按照教科书合情合理的死亡。” 5月11日~5月13日，2018中国肠道大会在北京举行。会议前夕，身为大会执行主席，张发明教授接受了《医学界》采访。他说：“因为中国教科书里还没有写入粪菌移植，但作为近些年突破性的医学进展，在国外已经被写入了指南”。 粪菌移植治疗应用的现状 粪菌移植指的是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内，从而重建新的肠道菌群，实现肠道及肠道外疾病的治疗，如今已经被用于难辨梭状芽孢杆菌感染等多种菌群相关性疾病治疗和探索性研究。 难辨梭状芽孢杆菌感染是粪菌移植治疗应用的经典案例。张发明教授表示，最近几年难辨梭状芽孢杆菌感染人群越来越多，当传统抗生素无法解决这种病菌感染的时候，临床发现通过粪菌移植竟然可实现90%的患者一次性治愈，如今已经成为世界公认的治疗方案，如此强大的治疗效果带来的反思和启发很大。 国外过去对难辨梭状芽孢杆菌感染治疗的指南推荐为患者第三次复发时使用粪菌移植治疗，但今年最新指南已经进行了更新，病人在第二次复发时就可使用。具体到中国，张发明教授说：“中国就不能按照这个指南推荐去做了，因为中国绝大部分地区还没有实现对难辨梭状芽孢杆菌的检测，所以也就无从判断是第几次复发，因此我们推荐意见是只要临床判断是这种感染，常规治疗遇到困难，就可以考虑粪菌移植治疗。” 张发明教授是率先在中国开展现代标准化粪菌移植的医生，从菌群的分离到移植到患者体内，他的团队率先实现了标准化操作。如今，他的团队除了临床应用治疗外，还主要进行着粪菌移植多种疾病适应症的探索，研究到底哪些疾病类型适合这种治疗方式，为未来临床应用提供更多证据。 与粪菌移植的不解情缘 “可以肯定的是，一定不仅仅是难辨梭状芽孢杆菌感染，有些疾病被写入新的指南只是时间问题。”张发明教授说，“身为医生应该为未来指南更新提供更多新的证据，而不是等待其它国家指南告诉我们应该怎么去做。” 张发明教授涉入粪菌移植领域始自于美国约翰·霍普金斯医院，本来他去那里是为了学习内镜微创治疗技术。在一次与同事们一起小组午餐会中，他第一次了解这个话题，并且深受震动，从此萌生了浓厚兴趣，并定下“小目标”——要将粪菌移植标准化。 身为医生，张发明教授在临床上见到过太多当前医学无能为力的病例，感受过太多的无力和无奈，因此当他听到有一种新技术能够做到力挽狂澜，对他来说这种技术一定值得投入时间和精力，甚至投入一辈子。因此他当时就做了一个决定，把自己的研究方向转到了粪菌移植上。 当时张发明投入粪菌移植研究的消息在国内受到了很多人的不理解和嘲笑，他也承受着很大内心压力：“甚至有人骂我，说我胡搞，但我觉得这个领域大有可为，只能自己扛着，在最初的一段时间，我几乎不参加公众活动，因为没法和同行交流这个事情，现在不但没人批评了，粪菌移植还成了一个热门领域，我们的会议规模也从几百人发展到了今年的两千多人。” 南京医科大学第二附属医院张发明教授在现场 粪菌移植的首要目的是救命 还在美国学习的时候，张发明教授就考虑着如何把粪菌移植应用于临床，为患者带来新的机会。当时他在国内有一位克罗恩病患者，此前他用尽了办法也无法帮助病人控制住腹痛，因此他建议患者尝试一下粪菌移植，饱受疾病折磨的患者很爽快的同意了。 2012年10月25日，回国后的张发明教授为患者实施了治疗，治疗后3个小时，患者的腹痛就大幅度缓解，6个小时后，患者反映腹痛已经非常轻微了。这个活生生的病例让本就对粪菌移植怀有巨大期待的张发明教授获得了巨大信心，也让他看到了这个领域的前途和机会。 张发明教授对粪菌移植临床应用的定位首先是救命，不用粪菌移植患者可能就会失去最后的生存机会，此外是疾病正在朝着致命的方向发展，而应用粪菌移植可以扭转这个趋势，比如某些难治性、危重炎症性肠病，应用粪菌移植治疗的价值就很大。而至于粪菌移植可能带来的养生功能，并不属于张发明教授推荐的应用范围。 未来展望：不要恐于细菌、羞于粪便 在南京，张发明教授有两个生物安全级别很高的实验室专门进行加工用于临床的粪菌制品，并且牵头发起建立了中华粪菌库紧急救援计划，全国大中小型医院的患者只要满足包括难辨梭状芽孢杆菌感染、因检验条件限制无法明确病原菌的伪膜性肠炎、多重耐药菌感染等严重肠道感染，且经常规治疗无法控制感染并不宜转诊的住院患者，均可通过网站提出救援需求，通过审核后，一次治疗剂量的冻存粪菌经冷链运输至需求医院，主诊医生根据粪菌库提供的操作说明书为患者进行治疗即可。 目前中国至少有50家医院已经尝试用粪菌移植治疗多种疾病，已经注册粪菌移植的临床试验超过20项，但与中国庞大的患者群体相比，这还远远不够，张发明教授的实验室生产的粪菌制品目前也供大于求。 对此，张发明教授表示，虽然技术成熟了，但大家的知识结构还没准备好，相信未来几年，会有越来越多人认识到粪菌移植的临床价值。“不要恐于细菌、羞于粪便，而错失救治机会，而且这是一种很经济的疗法，应该让更多病人得到救治，让其价值发挥最大化，这是我比较关心的问题。”
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