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文献汇报||CXCL17表达预测肝癌预后

 paul2020 2018-05-14

趋化因子是一类具有趋化作用的细胞因子。CXCL17是2006年发现的CXC族趋化因子中的一个新成员。该因子有明显的促血管生成作用,由此可促进多种肿瘤的生长;然而在胰腺肿瘤中却通过抗肿瘤免疫等作用而抑制肿瘤的发生。除了在血管生成和肿瘤发生中的作用外,CXCL17还有抗菌抗炎作用,且在粘膜中有恒定表达,推测其在维持粘膜的无菌性中起一定作用。

CXC配体17(CXCL17)是一种新型的CXC趋化因子,其临床意义仍未知。本篇研究中,作者分析了CXCL17对肝癌(HCC)患者的预后价值,并评估了CXCL17与免疫浸润的关系。

研究方法:作者通过免疫组化染色法检查了227例HCC组织标本中的CXCL17表达,将CXCL17表达量分别与临床病理学特征、预后、免疫浸润密度(CD4T细胞,CD8T细胞,B细胞,自然杀伤细胞,嗜中性粒细胞,巨噬细胞)做了相关分析。

结果:Kaplan-Meier生存分析显示肿瘤内CXCL17(总生存率[P] = 0.015,无复发生存率[RFS] P = 0.003)和瘤周CXCL17(OS = 0.002,P = 0.001)与较短的OS和RFS有关。 CXCL17低组患者的5年复发率显着低于CXCL17高组患者(瘤周:53.1%比77.7%,P = 0.001,瘤内:分别为58.6%和73.0%,P = 0.001)。多变量Cox比例风险分析将OS作为独立预后因素(危险比[HR] = 2.066,95%置信区间[CI] = 1.296-3.292,P = 0.002)和RFS(HR = 1.844,95% CI = 1.218-2.793,P = 0.004)。此外,CXCL17表达与更多的CD68和更少的CD4细胞浸润相关(均P<0.05)。>

结论:作者指出研究结果提供了第一个证据,即肿瘤浸润CXCL17细胞密度是预测HCC中OS和RFS的独立预后因子。 CXCL17的产生与不良免疫浸润相关,可能是抗HCC治疗的重要目标。

Ⅰ材料及方法

本研究中,研究对象为2007至2010年间在中山大学肿瘤医院接受根治性切除术治疗的227肝癌患者。表1,给出了患者的人口学及临床指标的统计描述。

本研究随访时间的中位数36个月(2~83个月)。1年、3年、5年OS和RFS分别为82.7%、61.8%、51.2%和59.9%、39.2%、34.4%。CXCL17表达按照中位数划分为高表达组和低表达组。分层分析按照巨噬细胞在瘤内(Intratumor)、瘤周(Peritumoral Stroma)、非肿瘤(Nontumor)中的密度分成三组。

Ⅱ 分析过程

①作者首先利用KM方法分析了 CXCL17与预后之间的关系。

从图2可见,红色CXCL17低表达组在OS和RFS下,生存率均比CXCL17高表达组高。

②进一步作者利用COX回归做了单因素和多因素分析;

表2第2列和第6列是单因素分析结果,以OS结局中和以RFS结局中,AST,AFP,肿瘤大小,分期等均是独立影响因素;第5列和第9列是最终多因素分析结果。

③最后作者利用卡方检验分析了CXCL17与各临床指标的关系。

点评:本研究目的是研究某个基因位点CXCL17表达量对肝癌预后的影响。文中用到的统计方法属于随访删失数据中的古典方法,也是肿瘤随访数据发文章的经典套路。

基于这篇文献,我们总结一下,写预后模型研究文章的常规模板。

① 数据来源,描述研究人群的来源,是否多中心,研究中心的数量和位置,需详细交代研究对象的纳入排除标准,各指标的诊断金标准。例如临床资料的肿瘤分期版本,随访时间,疾病史等。明确研究的日期信息(数据获得的时间开始时间、结束时间和随访时间等)。

② 表1 只是一个统计描述表,用于交代,研究资料的数据分布情况,有些研究,有人会在表1中做一些简单的比较分析(例如卡方,T检验),因为我们的资料属于随访资料,这里不需要比较分析,除非你做的是类似病例对照研究的数据,在统计描述时需交代病例组和对照组的数据分布情况,且某些指标是均衡的。

③ 对研究关系的因素,如果有必要,可以尽可能的细分,例如本研究的瘤内(Intratumor)、瘤周(Peritumoral Stroma)、非肿瘤(Nontumor)。对于可能影响的其他因素,如果想规避混杂或者交互,也可以做分层分析,但一般分层不建议超过两层。

④ 研究终点的定义,结局指标及定义(明确定义预测模型的预测结局,包括任何测量以及何时测量,是否使用盲法评价方法),预测指标及定义(明确定义预测模型所用到的所有预测指标,包括任何测量以及何时测量,是否使用盲法评价方法)。

⑤ 如果有必要,需要描述研究的样本量任何确定。

⑥ 交代缺失数据的处理方法及细节。

⑦ 对于肿瘤预后模型:详述模型建立的过程,包括预测指标的选择,描述模型验证中预测值的计算方法;详述模型验证的过程, 研究对象的特征分析、 内部验证/外部验证; 模型预测效果的评估方法, 比较验证数据集和建立数据集在人口学特征、临床指标和预测指标等重要变量上的分布差异;并对不同的预测模型进行比较。

⑧ 如果做了风险分层分析,请描述分层建立的细节。

⑨ 预期结果预测:提供可对个体进行预测的完整预测模型,如所有的回归系数、模型常数项或某时点的基线生存情况等;描述如何使用预测模型, 并对预测效果进行估计。

⑩ 交代局限性,推广和应用。



下期:基于本期讲解文献中的实际数据,讲解Lasso方法在肿瘤基因位点筛选中的应用。



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