|
循环肿瘤DNA(ctDNA)是指肿瘤细胞、体细胞游离DNA经脱落或释放进入循环系统，是一种特征性的肿瘤生物标记。具有检测周期短、能够克服肿瘤异质性等特点。目前已经应用于晚期NSCLC的基因检测推荐，此外，也常作为微小残留病灶(MRD)的检测对象。微小残留病灶(MRD)的概念最早来自于血液肿瘤，目前逐步延伸到实体瘤当中。目前在肺癌中仍然处在研究阶段，整体上处于“摸着石头过河”的前期探索阶段，国内的研究者制定的MRD共识将MRD定义为：肺癌分子残留病变，指经过治疗后，传统影像学（包括 PET/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能；对于肺癌分子异常，是指在外周血可稳定检测出丰度≥0.02%的 ctDNA，包括肺癌驱动基因或其他的Ⅰ/Ⅱ类基因变异。目前，国内MRD共识认为，早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后，MRD阳性提示复发风险高，需进行密切随访管理，建议每3~6个月进行一次MRD检测；建议基于MRD开展可手术非小细胞肺癌的围术期临床试验，尽可能提供围术期精准治疗。最近，国内研究者在CCR杂志上发表了一篇研究，提示围术期ctDNA检测能有效预测NSCLC患者的术后复发，且可用于术后辅助治疗选择的指标之一。 研究设计： 前瞻性、多中心队列研究，动态监测肺癌手术患者的ctDNA(LUNGCA),分别与术前、术后3天及术后1月3个时间点进行外周血采集，共收集330例 I-III期NSCLC患者的共950血样，采用769基因NGS进行ctDNA为基础的MRD分析。 研究结果： 46.4%（32/69）的术前ctDNA阳性患者出现术后复发，而仅有14.8%(38/261)的ctDNA阴性患者出现术后复发；而且术前ctDNA阳性患者较阴性患者无复发生存期(RFS)明显缩短（图1）。有趣的一点是，鳞癌患者术前ctDNA阳性率明显高于腺癌患者，然而，ctDNA阳性仅在腺癌中是显著的RFS预后因子，在鳞癌中预测价值不明显。
图1. ctDNA在围术期NSCLC患者中的预后价值 术后ctDNA状态是MRD检测指标且是复发预测标志物生存分析提示术后3天时ctDNA阳性是复发的有力预测标志物，同时，术后1月时ctDNA阳性同样能够有效预测复发。研究者进一步探究了术后ctDNA为基础的MRD检测在复发预测中的价值，本研究中MRD定义为术后3天或（和）1月时ctDNA检测阳性，而任一时间均不能检测到ctDNA时为MRD阴性，最终MRD阳性患者为26例，而303例为MRD阴性患者，研究显示，MRD阳性的患者复发率高达80.8%（21/26），而MRD阴性患者仅为16%（49/303），而且，与术前ctDNA相比，MRD状态对RFS预测效力更强。多因素分析同样提示MRD是RFS的强效预测因子（上图1）。众所周知，I-III期术后接受辅助治疗的患者中仅有1小部分人群能够从中获益。本研究发现MRD阳性的患者更能从辅助治疗中获益，其中5/17个接受辅助治疗的患者目前仍然未复发，而9个未接受辅助治疗的患者均出现了疾病复发，而且MRD阳性且接受辅助治疗的患者RFS明显较未接受治疗的患者更长，与之相反的是，阴性患者接受辅助治疗的RFS反而更短。
|
