（文章篇）S4E12: 外泌体携带miRNAs引发的促癌作用

梦熊的很多朋友从不care某个杂志上的文章！评价就是一个字：水！

这个杂志就是------oncotarget

oncotarget表示心累！不开森。

今天，我们就来分享一篇oncotarget上关于外泌体的文章。

Tumor-derived exosomes promote tumorprogression and T-cell dysfunction through the regulation of enriched exosomal microRNAsin human nasopharyngeal carcinoma

上图用图板画的，有些歧义，不要纠结啊。这篇文章，主要讲了肿瘤来源的外泌体，可通过一些上调的miRNAs簇抑制MARK通过，调控细胞增殖与分化，并且这些外泌体能抑制T细胞增殖及Th1、Th17细胞分化，来损害T细胞功能。

另外，在体外能通过NPC细胞诱导产生Treg（调节性T细胞，异常表达可导致免疫性疾病）

本文主要讲了三点内容：

第一、临床相关，NPC细胞来源的外泌体可以促进肿瘤进程。

第二、T细胞功能失调，这部分内容重点讲。

第三、机制部分。

癌症外泌体通常通过两个方式来调整免疫应答。1、肿瘤外泌体体现了亲本肿瘤细胞，携带由肿瘤产生的肿瘤抗原，并释放它们。因此，能增强肿瘤抗原识别，并激发细胞毒性T细胞诱导保护抗肿瘤免疫应答。2、肿瘤外泌体不仅携带了肿瘤标志物，并且携带了对免疫细胞具有有害作用的蛋白。通过TGF-β、 IL-10非依赖通路诱导并上调外泌体的抑制能力来支持调节性T细胞，并以此来有选择性地损害淋巴细胞IL-2应答。

本文作者想解释在NPC中，外泌体在疾病进程和免疫调控中的作用。

1、  外周血外泌体浓度与肿瘤淋巴结转移及无病生存期相关

实验中，通过检测NPC TW03分泌的蛋白（EXO1、EXO2）的浓度，来计算外泌体的浓度。

2、NPC细胞来源的外泌体能阻碍T淋巴细胞的增殖及Th1、Th17细胞的分化，但能诱导调节性T细胞的分化。

用EXO1或EXO2（第一部分内容，NPC TW03外泌体分泌蛋白）处理OKT3（OKT3能阻断T细胞功能）刺激的T细胞，其增殖水平显著降低。

并能降低ERK蛋白的磷酸化水平，而对p65磷酸化水平无影响。

*ERK调控细胞的增殖、分化及存活功能。

*P65与细胞凋亡、病毒复制、肿瘤生成、炎症、及自身免疫疾病相关。

文中Figure指引有小错误，看全文的朋友无需迷惑。

在体外与TW03细胞、EXO1、EXO2，白介素2（IL-2）培养基共培养7天后，使用流式细胞荧光分选技术（FACS）分析IFNγ、IL-17生成T细胞频率，CD4+中Treg细胞数量。

当CD4+细胞与TW03细胞、EXO1或EXO2共培养时，相对于不用EXO1或EXO2培养后，Th1、Th17细胞显著减少，而FOXP3+ Treg显著增加。另外，STAT1、STAT3磷酸化减少，但p-STAT5丰度增加。

在T细胞中，TW03细胞来源的外泌体通过改变ERK、STAT蛋白磷酸化来影响T细胞的增殖与分化。

注：IFNγ（产生Th1细胞）、 IL-17（产生Th17细胞）、FOXP3+（产生Treg细胞，FOXP3+是调控Treg细胞发育和功能的关键转录因子）

3、NPC样本中，肿瘤来源的外泌体改变受刺激的淋巴球的细胞因子谱

CD4+CD8+TILs细胞通过NPC来源的外泌体处理后，能使得其促炎细胞因子表达水平改变。

4、在NPC中，外泌体中的miRNAs下调MARK通路

通过miRNA芯片，找差异表达的miRNAs。通过韦恩图（点我查看韦恩图的做法）确定了样本组中均有差异表达（上调）的miRNAs。后期通过生物信息学预测，发现这几个分子与MAPK信号通路相关。

本文主线依然是外泌体，所做的实验内容还是相当多的。尽管有些内容没有做，如第二部分内容验证共培养时由什么原因（核酸、蛋白或其他）引发的表型差异。

之所以外泌体很热，是由于它跟癌细胞有很多相似的地方。它携带了细胞（正常或癌细胞）的一些分泌蛋白、核酸、脱氧核糖核酸。必然的，研究胞内和外泌体内的这些遗传物质，还是不同，尽管研究套路类似。

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That’s all. Thank you!

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