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如何用好经典降糖药二甲双胍?

 bfs302 2018-05-21
感谢您的邀请,中国科普作家协会会员吴一波来回答您的问题。

简单来说,二甲双胍具有降低血压、血脂和控制体重的作用,是肥胖伴有胰岛素抵抗的2-型糖尿病患者的首选用药,与胰岛素或者磺酰脲类口服降糖药有协同作用,可用于胰岛素耐受患者的治疗,还可用于多囊卵巢综合征和非酒精性脂肪肝的治疗。


盐酸二甲双胍(Metformin hydrochloride)是一种双胍类口服降糖药,又称盐酸甲福明、格华止、美迪康,降糖作用比苯乙双胍要弱,主要作用是减少A细胞胰高血糖素的分泌,促进葡萄糖转化为糖原,具有不刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素的特性。

要用好二甲双胍,首先,我们要知道二甲双胍的作用机制和生物代谢。

二甲双胍的降糖机制主要是以下几点:

①增加葡萄糖的无氧酵解和利用,增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖氧化和代谢,减少肠道对葡萄糖的吸收降低餐后血糖;

②抑制肝糖的产生和输出,控制空腹血糖;

③改善外周组织胰岛素与其受体的结合和作用,改善胰岛素抵抗;

④抑制胆固醇的生物合成和贮存,降低血甘油三酯、总胆固醇水平。

与胰岛素作用不同,本品无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用,对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。

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二甲双胍临床上主要使用其盐酸盐,二甲双胍主要由小肠吸收,吸收半衰期为0.9〜2.6小时,生物利用度为50%〜60%,口服二甲双胍0.58-2小时后,其血浆浓度达到峰值,近2微克每毫升。胃肠道壁内会集聚较髙水平二甲双胍,为血浆浓度的10〜100倍。肾、肝和唾液内含量约为血浆浓度的2倍。二甲双胍结构稳定,不与血浆蛋白结合,以原形随尿液排出,淸除迅速,血浆半衰期为1.7〜4.5小时,12小时内90%被淸除。本品一部分可由肾小管分泌,故肾清除率大于肾小球滤过率。

由于本品主要以原形由肾脏排泄,故在肾功能减退时用本品可在体内大量积聚,引起高乳酸血症或乳酸性酸中毒。

其次,我们来了解其不良反应。

本品的不良反应主要有:①偶见轻度恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、消化不良、乏力等。②偶有疲倦、体重减轻、头痛、头晕、味觉异常、皮疹、寒战、流感样症状、心悸、潮红等现象。③罕见乳酸性酸中毒,表现为轻度呕吐、腹痛、过度换气、意识障碍。

虽然本品的副作用小,但是遇到下列情况还是最好禁用:①2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全〈血淸肌酐超过1.5mg/dl〉、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况;②糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变);③足静脉肾盂造影或动脉造彩前;④酗酒者;⑤严重心、肺病患者;⑥维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者;⑦妊娠及哺乳期妇女,或者身体情况较差的患者(如营养不良的患者)。

问题回答:哈尔滨医科大学 蒲林彬 审核:吴一波

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