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二甲双胍 假如没有禁忌证、且患者能耐受， 则，二甲双胍是2型糖尿病患者初始治疗的首选药物。 【降糖机制】 ①增加胰岛素的敏感性; ②增加脑、血细胞、肠道、皮肤等对葡萄糖的利用; ③抑制肝糖原的异生作用，降低肝糖元输出; ④抑制肠壁细胞摄取葡萄糖; ⑤抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低甘油三酯水平。 本品无促进脂肪合成作用，对正常人无明显降血糖作用，对 2 型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖。 引起乳酸酸中毒的危险性很小，比较安全。 【最新启示】 二甲双胍最显著的作用是对抗高血糖。 来自细胞层面和动物实验研究发现，二甲双胍能抑制糖异生基因的表达，从而抑制肝脏生成葡萄糖。 此外，二甲双胍还能通过削弱糖异生中乳酸的利用、增强葡萄糖转运和摄取，或改变肠道微生物群，来降低葡萄糖水平。 现有累积的临床试验，评估了二甲双胍对不同癌症的益处。 研究发现，二甲双胍可阻止肿瘤细胞的生长、存活和转移，还可改变肿瘤微环境以抑制癌症发展。具体的肿瘤包括：乳腺癌，黑色素瘤、结直肠癌、血液系统肿瘤、子宫内膜癌。 其潜在的分子机制包括：抑制mTOR信号传导、激活p53、激活自噬和凋亡、减少ROS的产生、降低DNA损伤和炎症反应。 此外，二甲双胍被证明，对肝脏疾病、肥胖、心血管疾病、与年龄相关的疾病和肾脏疾病，能发挥有益的影响，从而最终降低死亡风险。 二甲双胍的这些作用与AMPK激活、或线粒体复合物Ⅰ抑制有关，随后影响了细胞代谢。 然而，二甲双胍的功能很复杂，需要进一步探索。 鉴于二甲双胍已知的安全性和在人体内的长期使用，二甲双胍正成为许多疾病有希望的治疗选择。 【适应证】 用于经单纯饮食治疗不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者。 二甲双胍不但有降血糖作用，还可有减轻体重、抗高胰岛素血症的效果。 【用法和用量】 口服，0.5g/次，1.5g/天。开始时0.25g/次，3次/天，以后可根据病情调整用量。 【临床应用】 对2型肥胖糖尿病患者，单纯饮食控制疗效不满意者，本品作为首选。 1型糖尿病不可单独应用本品（可与胰岛素合用）。 对1 型及 2 型中需用胰岛素治疗的患者，本品与胰岛素联合应用可加强胰岛素的降血糖作用，需减少胰岛素的用量（开始时减少 20% ～30%）、以防止低血糖反应。 服药期间每日的饮水量>1.5L。 进行外科手术、及使用碘剂造影检查前应停药。 避免与碱性溶液或饮料同用。 口服糖果、或饮葡萄糖水，可解除本品与磺脲类、胰岛素或酒精合用过量时产生的低血糖现象。 少数患者呕吐或腹泻明显，则需停药。 有皮疹等过敏反应者应停用。 【药动学】 本品主要由小肠吸收，吸收半衰期为0.9～2.6h，生物利用度为50%～60%。口服二甲双胍0.5g后2小时，其血浆浓度达峰值，近2μg/ml。 胃肠道壁内，聚集较高水平的二甲双胍，为血浆浓度的10～100倍。 肝、肾和唾液内含量，约为血浆浓度的2倍。 二甲双胍结构稳定，不与血浆蛋白结合，以原形随尿液排出，清除迅速，t1/2为1.7～4.5小时，12小时内90%被清除。 本品一部分可由肾小管分泌，故肾清除率大于肾小球滤过率，由于本品主要以原形由肾脏排泄，故在肾功能减退时，用本品可在体内大量积聚。更容易引起乳酸性酸中毒。 【不良反应】 开始阶段，部分患者出现食欲不振、恶心、呕吐、腹胀或腹泻。 肾功能不全的患者，使用本品尤易导致乳酸性酸中毒。 【禁忌证】 ①孕妇、哺乳期妇女; ②伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不全、心力衰竭、急性心梗、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况的患者禁用； ③合并严重的慢性并发症（如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变）时禁用; ④静脉碘剂造影前禁用; ⑤酗酒者禁用; ⑥严重心、肺疾病患者禁用; ⑦缺乏维生素 B12、叶酸、铁的患者禁用; ⑧全身情况较差的患者，如营养不良、脱水者禁用。 |
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