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对于患者而言，肿瘤科医生最动听的话，大概是这两句：  1.“你好，已经确认了，你身上的肿瘤是良性的，手术后就没事了。” 2.“你好，已经确认了，是恶性的，但是幸亏发现的早，可以手术切除掉就没事了。 这两句话对于病人和家属而言，就像是点燃了重生的希望，重如泰山。 但是，一些被诊断为早期的恶性肿瘤，手术后没过多久就又重新复发，有的甚至一两个月就在刀口上重新长出来了，难以想象，这对于原本满怀信心的家属和病人，会是怎样严重的打击。 这里最困难的地方在于，现在的影像学检查，如灵敏度最高的PET-CT，检查一次1万多的，也只能看到0.5到1厘米大小的病灶，再小就看不到了。 但是，仅仅一毫米的大小的病灶也许就有几万到几十万癌细胞，一些残留的癌细胞可能就像沙子一样被漏掉了，而人体做手术导致产生大量的促进血管生成的修复因子，正好让这些残留病灶趁机生长出来。 “手术治疗”时大家都想把肿瘤切除干净，只是很多时候尽力了，还是漏掉了那些“小坏蛋”。 既然有这样一个难题，那么如何判断一个做了手术的病人是不是会复发，复发的风险和时间呢？癌度今天给大家分享一篇文章，从基因的角度来探寻，同样是早期肺癌，EGFR、KRAS和ALK基因突变的病人复发风险相差很大，ALK的病人复发风险高且复发时间较短。 这是一项昨天发布在《lung cancer》的一篇研究报道，比较了EGFR、ALK和KRAS基因突变的早期肺癌术后复发风险。 这些患者包含555例I期、101例II期和108例III期肺癌，总共有764名早期可手术的肺癌病人。所有分期中都有ALK的病人。在长达69.5个月的平均随访时间里（也就是5年多的时间里），一共有235例患者的肿瘤手术以后复发了，可见早期非小细胞肺癌初始治疗后有较高的复发率,即5年多的复发率为30.7%。   先介绍一个概念，无复发生存期。 它是指从患者入组该研究开始，一直到疾病复发或因为任何原因死亡的这段时间。 总体的数据来看，ALK病人术后的中位无复发生存时间是24.3个月，KRAS基因的患者中位无复发生存时间是72.9个月，而EGFR突变的患者术后无复发生存时间尚未达到。虽然数据量不是很大，但是区别比较明显，即ALK基因突变的肺癌患者术后一定要格外注重其复发风险。而ALK阳性的肺癌病人往往是不吸烟的、年轻、女性病人，这是一个很让人难过的研究结论。  在随访期间一共有201例患者去世，在I-II期非小细胞肺癌患者中，5年总生存率分别为ALK阳性84％，EGFR突变87％，KRAS突变患者72％，总生存期没有显著的差异。在III期非小细胞肺癌患者中，5年总生存率分别为ALK阳性29％，EGFR和KRAS突变组分别为39％和38％，从统计学角度来看也没有太大差异。 当然这一研究的总体数据还不大，因此还不能做绝对性的判断。但是早期肺癌确实比III期肺癌的5年生存率要高很多，早发现早治疗还是王道。  ALK突变被称为肺癌中的钻石突变，在非小细胞肺癌中占比约5-8%的比例，主要是因为ALK的靶向药物还是比较多的，一代有克唑替尼，二代有色瑞替尼、布加替尼和艾乐替尼，三代有劳拉替尼。尤其是有三代ALK靶向药物可以重新用回克唑替尼的可能性。 但是ALK的病人往往比较年轻，女性且非吸烟的病人，这也是很让人心疼的一个病人群体。但是靶向药物多，那么治疗的手段和生存的机会就大一些。但是今天我们看到的一个研究结论却是不是很愿意让我们接受，那就是ALK突变早期肺癌病人其实复发风险较高。  那么癌度请大家一起来思考一下： 既然ALK的患者容易复发，那么我们是否可以ALK的早期肺癌病人术后使用ALK靶向药物进行预防治疗呢？ 延长无复发生存时间。这里有两个问题： ①手术以后吃靶向药物，比如使用克唑替尼，使用什么剂量，治疗的标准剂量还是减半，如果即便是吃了靶向药物延缓复发，抑制那些潜在的残留癌细胞，如果还是复发了，那么再吃什么靶向药物呢？肯定不能是克唑替尼了。 ②我们不知道术后的预防性靶向治疗，能将无复发生存时间延缓多久，但如果病人很幸运真的没有残留病灶，吃这个药就是受罪且花钱。如果万一残留的癌细胞吃药物管用。那么是不是这个药物等出现复发症状，那个时候吃，是不是总体上给患者的生存时间是最长的呢？ |
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