丙型肝炎是由丙肝病毒感染导致的,感染后症状与乙肝相似,检测丙肝患者血液会发现,反应肝炎程度的谷丙转氨酶与谷草转氨酶常常处在正常范围内或在正常范围上下周期波动。因为这种隐匿性,丙型肝炎常常被人们忽视,临床上肝炎症状一般较轻,甚至7、80%无任何症状,很多丙肝病人因为肝硬化或者体格检查发现异常进一步检查才知道自己患有丙肝。当病人感受到身体不适的时候,往往已经引起严重的肝脏疾病。丙肝在诱发肝硬化、肝癌方面的能力远大于乙肝,从这方面考虑,它是比乙肝危害性更大的病毒性肝炎。 丙肝传统疗法是采用国产干扰素加利巴韦林或者进口长效干扰素加利巴韦林治疗24到四十八周,甚至是72周。传统疗法是杀敌一千,自损八百的疗法,患者经受巨大的副作用困扰,往往因无法坚持按疗程治疗而中途停药,导致治疗失败。干扰素对于基因1型型患者治愈率白种人仅有40%左右,黄种人可达70—80%,对于基因2型型患者可以达到80%(黄种人更高),加上严重的副作用,因而国外逐渐被DAAs新药取代。新药的治愈率高达90%以上,副作用相对于干扰素非常低,治疗周期最短可至8周,因而逐渐被国外采用。目前的小分子治疗方案主要由以下几类:1. 索磷布韦(即索菲布韦,但索菲布韦中文名被其他药物已命名,俗称吉一代)+利巴韦林; 2. Harvoni(哈瓦尼,俗称吉二代)由索磷布韦(索菲布韦)+雷迪帕韦组成; 3. 索磷布韦(索菲布韦)+ dasabuvir(达卡他韦); 4.4. ombitasvir, paritaprevir, ritonavir 加 dasabuvir(达卡他韦); 5. Daclatasvir(达卡他韦) + Asunaprevir。我国已经或者正在对这些药物进行验证,今年将有药物上市。主要优缺点和适应症状如下: 1.索磷布韦(索菲布韦)+利巴韦林 主要针对2型和3型患者,美国和欧盟肝病学会均把次疗法列为2型疗法的首选方案,主要是因其使用较早的缘故。对以往没有用干扰素治疗过切无肝硬化的患者,次方案的治愈率可达93%左右,服用周期为12周。如果患者出现肝硬化,或者以往用干扰素治疗未治愈,则考虑延长疗程至24周,治愈率可以达到88%左右。对三型患者则统一采用24周治疗方案,因治愈率相对比较低,容易出现抗药性,逐渐被新方案取代。此方案的主要不良反应为利巴韦林造成,主要是贫血、疲乏、头痛、消化道反应。另外,因索菲布韦的用药禁忌,次方案也不能与胺碘酮一起合用,因为胺碘酮代谢速度慢,过去数月有服用胺碘酮降心率的患者也需要在医院监控下服药,不能有一丝大意。严重肾功能缺陷的患者严谨用索菲布韦治疗,有肾功能损伤的患者则需要在医生的监护下用药,否则可能有引发肾脏衰竭的风险。另外,高血压、高血糖的患者也需要谨慎、监控用药。因用药过程中血压、血糖均可能会短暂升高,且部分降压药与索菲布韦连用会降低降压药效果,使得血压难以有效控制。所以,用新药治疗不是网络上传言的那样,可以随便用药,患者需要到正规机构,严格遵照医嘱用药,用药后也要严密监控。否则可能引起生命危险。 2.索磷布韦(索菲布韦)+雷迪帕韦(Harvoni) 美国吉利德公司在新药索菲布韦的基础上,研发了不使用干扰素的治疗方案,就是被国人成称为吉二代的复合药片-Harvoni,含有索磷布韦(索菲布韦)和雷迪帕韦两种有效成分。在治疗1、4、5、6型患者上均有非常好的疗效,对初治患者,无论有无肝硬化均可采用12周治疗方案,治愈率可高达98%;对经治疗无肝硬化患者同样采用12周方案,同样可以达到98%治愈率;经治有肝硬化患者则适当延长疗程至24周,也可以达到93%左右的治愈率。在3型患者上则需要联合使用利巴韦林治疗12到24周才能达到90%以上的治愈率。主要副作用来自于索菲布韦,有头痛、恶心、乏力等,部分患者会出现短暂皮疹。有时候患者会出现血压升高的现象,原因不明。另外因索菲布韦禁忌,禁止与胺碘酮一起合用。与抗抑郁、治疗癫痫、抗结核甚至抗感冒等部分药品不能混用,需要严格遵医嘱用药。 3.索磷布韦(索菲布韦)+达卡他韦 这个方案联合了美国吉利德公司和施贵宝公司的优势,是目前抗丙肝最广谱的药物,针对1、2、3、4、5、6型均有比较好的疗效。此方案一出即广受好评被,国人广泛称之为欧盟方案。这个方案在治疗1、4、5、6型患者上于Harvoni有同样的效果。针对经治有肝硬化的患者效果甚至好于Harvoni。但他的缺点在于胃肠道副作用相对较大,且服药复杂,另外降低心率的副作用也相对较明显。针对胃病、或者肝硬化导致胃底静脉曲张的患者则不是首选。对于3型患者,欧盟方案是最方便有效的方案之一。患者只需要服用12周即可达到90%的治愈率,针对经治或者有肝硬化的患者,可延长治疗周期至24周。此方案的副作用和药物连用禁忌参考索菲布韦。 4.ombitasvir, paritaprevir, ritonavir 加 dasabuvir(达卡他韦) 埃博维公司推出的三联用药加dasabuvir的方案,是基因1型患者又一福音。但因其用药相对复杂,也是饱受质疑的一个方案。 FDA推荐的方案为:ombitasvir, paritaprevir, ritonavir三联片每天一次,每次2片,早上服用;dasabuvir早晚各1片。针对肝硬化患者往往还需要联合利巴韦林服用。服用时长与Harvoni和欧盟方案没有本质区别。此药最大的问题在于存在引发肝衰竭的风险。所以对肝硬化患者不建议用次方案。用药过程中也需要严格监控肝功能。 5.Daclatasvir(达卡他韦) + Asunaprevir(阿苏那匹韦) 美国施贵宝公司的另一套方案就是达卡他韦+阿苏那匹韦,在治疗1、2、3、4型上均有不错的效果,但相比于Harvoni和索菲+达卡方案,还是逊色很多。对1型患者的治愈率只能达到85%左右,因而从疗效角度考虑,这个方案不是主流方案,但因其使用较早,在欧盟和日本均有采用这个治疗方案。 除了以上的几种方案,像强生公司的西甲匹韦与索菲布韦连用,也取得了不错的临床效果,服用12周对基因1型患者治愈率也可以达到95%左右。美国FDA2016年6月批准了新的用于治疗所有基因型丙肝病人的DAAs--Epclusa(伊柯鲁沙,索非布韦/维帕他韦复合片,俗称吉三代,仿制品有sofosvel、sofosbuvir)),临床实验结果显示,Epclusa可以抵抗目前的所有主流基因型丙肝病毒感染。针对代偿期肝病患者,服用单一药片12周,治愈率可达98%左右(除了基因3型)。针对失代偿期患者,只需要联合利巴韦林使用12周,治愈率也可达95%甚者更高。 目前随着各种抗丙肝新药的出现,彻底消灭丙型肝炎指日可待。除极少数并发症非常严重的患者,几乎每个丙肝患者均可以找到适合他的治疗方案,彻底清除丙肝。现在我国丙肝治疗最大问题是在1993年前后输血没有检测丙肝项目,不少人患了丙肝而不知道,值到发生肝硬化方知有慢性丙肝,现在已进入老年阶段,作为子女应该回家问问自己的父母是否进行过手术,是否进行过输血,是否患过较大疾病,如有以上情况,作为子女应该带父母到医院进行一次丙肝检查;使用非一次性注射器和针头(常见于静脉注射毒品)、未经严格消毒的牙科器械、内镜,有创伤性操作和针灸史,以及共用剃须刀、牙刷,文身和穿耳环孔等,也是丙肝病毒潜在的经血传播方式,应该到医院进行丙肝检测;丙肝性传染现在也是主要传染途径,作为个人应该自重,不但自己得不丧失,还可传染给他人。只有作了丙肝检查,才能对丙肝早诊断、早治疗、早治愈!治愈丙肝就在眼前。
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