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药明康德/报道 2016年，诺贝尔生理学或医学奖授予了大隅良典教授，以表彰他在自噬反应机制的探明上做出的贡献。犹记得诺奖公布后，不少朋友在朋友圈问，什么是自噬反应？它和我们有什么关系？ 《自然》杂志本周在线刊登的一篇论文，则让我们看到了自噬反应的一大潜在应用——延长寿命。 先来说说自噬反应。这是一种细胞里存在的生理机制，能将细胞所不需要，甚至是有毒的物质降解掉，维持细胞稳态和平衡。在20年前，现德州大学西南医学中心（UT Southwestern）自噬研究中心的主任Beth Levine教授与她的同事们发现了一个在自噬反应中起到关键作用的基因：bec-1。2003年，他们又发现bec-1对线虫的生命延长至关重要。 ▲自噬反应的图示（图片来源：诺贝尔奖官网） “人们越发意识到，自噬对于延年益寿来说，有着重要作用。通过对模式生物施用药物，或是在其特定信号通路里诱发突变，都能观察到这个现象，” Levine教授说道：“随着年龄增长，身体的自噬能力也会随着下降。这或许是导致衰老的一个因素。” 尽管人们早早将自噬与长寿联系到了一起，但有一个核心问题却一直没有解决：在哺乳动物里，增强自噬反应，是否也能延长寿命？这个做法是否安全？ ▲本研究的两名共同负责人Beth Levine教授（前排中间）与Ming Chang Hu教授（前排左一）（图片来源：德州大学西南医学中心） 为了回答这个问题，一支由Levine教授与华人学者Ming Chang Hu教授共同负责的团队决定向未知发起探索。在小鼠体内，bec-1对应的是beclin1基因，编码了beclin 1蛋白。而一种叫做BCL2的蛋白会与beclin 1相结合，抑制它的活性，从而抑制自噬反应。如果破坏beclin 1与BCL2的结合，是否就能增强自噬反应呢？ 果不其然，研究人员们在beclin 1蛋白上诱发了一个突变，在不影响其活性的同时，降低了它与BCL2的结合力。这一突变让小鼠各个器官里的自噬反应活性都得到了增强。 ▲突变削弱了对自噬反应关键蛋白的抑制（图片来源：《自然》） |
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