益生菌协助抗癌治疗的研究现状

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原文摘自：

Pharmacomicrobiomics:exploiting the drug-microbiota interactions in anticancer therapies

原文作者：

Concetta Panebianco及其团队

意大利圣乔瓦尼·罗通多，Casa Sollievo della Sofferenza医院，胃肠病科

该文于2018年5月22日发表在《Microbiome》（影响因子 8.496)

癌症是全球的主要健康负担，目前已成为第一死因。尽管药物治疗的方法在不断进步，但对标准药物的耐药性和不良反应仍然是导致治疗失败的重要原因。越来越多的证据表明肠道细菌可以通过调节药效或毒性来影响对化疗和免疫治疗药物的反应。此外，已有研究显示肿瘤内的细菌调节对化疗的反应。同时，抗癌治疗本身显著影响微生物群的组成，因此破坏了体内平衡并加剧了患者的不适。 

众所周知，从饮食、生活方式到环境等多种因素都会对肠道微生物群的组成产生重大影响。^[1] 

近年来，已有很多研究将微生物群和抗癌药的疗效关联在一起。通过操纵肠道微生物群（图1）来改善治疗结果或至少确保患者在抗癌治疗中获得更好的生活质量，越来越被认为是一种有效可行的方法。纠正微生物群失调的措施主要包括：补充益生菌、益生元、合生元、微生物代谢物和使用抗生素。

接下来，我们重点来了解下——益生菌协助癌症临床管理的研究现状。 

根据粮农组织和世界卫生组织阐述的定义，益生菌一词指的是“活的微生物，当其数量足够时，可为宿主带来健康益处”。大多数益生菌是产乳酸的细菌，尤其是乳杆菌属和双歧杆菌属；其它如链球菌属、芽孢杆菌属和肠球菌属有时也被使用，但是对其安全性有一些担忧，因为这些属的一些菌株具有潜在的致病性。此外，酿酒酵母也被用作益生菌。^[2,3] 

有几种机制被认为是益生菌发挥有益作用的原因：与结肠细胞的相互作用和维持肠屏障、产生抑制病原体生长的抗微生物因子（如H2O2、细菌素、防御素、短链脂肪酸），与潜在有害的微生物竞争粘附和营养物质、毒素降解、调节结肠中的酶活性以及激活免疫应答。^[4,5,6,7] 

虽然关于益生菌在预防包括癌症在内的多种疾病中的应用已有大量文献，但关于益生菌用于改善治疗的证据尚不十分清晰。已有一定数量的研究调查益生菌改善化疗毒性的潜力。 Mego等人进行了两项小型临床研究，给少数几位接受化疗的睾丸癌或白血病患者施用屎肠球菌M-74，但未观察到其对于药物引起的发热性中性粒细胞减少的预防作用。^[8,9]类似地，给予接受5-FU的大鼠施用益生菌菌株（发酵乳杆菌BR11、鼠李糖乳杆菌GG和乳双歧杆菌BB12），不提供对化疗相关的肠粘膜炎的保护。^[10]然而，这些研究并未排除益生菌作为化疗辅助治疗的效用，因为包括细菌菌株及其组合、剂量和施用持续时间在内的几个因素可能缺乏解释效力。大量的报告确实证明了益生菌与化疗联合的有效性。益生菌混合物VSL＃3（包含嗜热链球菌、短双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、副干酪乳杆菌和德氏乳杆菌保加利亚亚种）减少伊立替康引起的体重减轻和腹泻已在大鼠试验中被证明是有效。^[11]接受5-FU治疗的结肠癌患者中，辅以鼠李糖乳杆菌（LGG）的患者腹泻减少。^[12]与此结果相一致，在接受5-FU治疗的大鼠中，干酪乳杆菌种鼠李糖乳杆菌和双歧杆菌改善肠粘膜炎，^[13,14]嗜热链球菌TH-4显示出类似的作用。^[15] 

在受到不同类型小儿肿瘤影响并由于化疗导致免疫力低下的患者中，显示短双歧杆菌菌株Yakult预防感染并改善肠道环境，表现为总有机酸浓度大多数时间维持在正常水平，pH值维持在7.0以下。^[16] 

已有研究显示益生菌还可缓解化疗的肠外症状：短乳杆菌CD2在改善头颈部肿瘤化疗患者或因造血干细胞移植接受化疗患者的口腔粘膜炎方面具有良好的疗效。^[17,18] 

上述研究证明了益生菌在缓解化疗副作用方面的作用，这本身就代表了显著的效果，因为它意味着提高患者的生活质量。此外，应记住的是，减少毒性也可能意味着通过避免减少药物的剂量而增加药物的功效。 

也有报道，使用益生菌可以改善化疗和免疫治疗的疗效。在小鼠实验中，与单独接受顺铂的治疗组相比，顺铂治疗联合嗜酸乳杆菌溶液经口腔喂食组的Lewis肺癌异种移植小鼠表现出肿瘤体积缩小以及生存期延长。^[4] 

嗜粘蛋白-艾克曼菌在使用过抗生素治疗的小鼠中加强了抗PD-1的功效，^[19]双歧杆菌的使用改善了黑色素瘤小鼠对抗PD-L1治疗的反应，几乎消除了肿瘤的生长。^[20]

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