|
相关调查数据显示，全球范围内肺癌的发生率及死亡率分别为 12.7%、18.2%，均居恶性肿瘤首位，严重威胁患者生命健康。肿瘤标志物的检测作为一种非侵入性、可行性强的检查项目，对肺癌的诊断、鉴别及预后均显现出重要的临床意义。 肿瘤标志物是指肿瘤发生过程中由肿瘤细胞合成、分泌或脱落到体液或组织中并与肿瘤密切相关的活性物质。主要以酶或同工酶、癌胚活性蛋白、肿瘤相关抗原、激素、受体、癌基因及其他产物等形式存在于肿瘤细胞或宿主的体液中。 肺癌相关的肿瘤标志物主要包括神经特异性烯醇化酶（NSE）、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原12-5(CA12-5)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段 (Cyfra21-1)、胃泌素释放肽前体(pro GPR)。对于鳞癌敏感性、特异性较高的肿瘤标志物有Cyfra21-1；CEA、CA125对于腺癌的敏感性较高，NSE、pro GPR作为小细胞肺癌标志物具有较高的敏感性和特异性。 NSE NSE是目前小细胞肺癌 (SCLC) 首选的临床诊断指标。NSE 在 SCLC 患者血清中水平明显上调，而不同病程SCLC患者血清中SCLC表达水平也具有明显差异。如缓解期，NSE阳性率一般为4%-20%；加重期，NSE阳性率则高达70%-90%，利用这一特点可判断出。但肿瘤出现复发或转移情况时，SCLC患者NSE阳性率会出现明显升高。另一方面，NSE对于SCLC诊断的阳性预测值达到92%，且首次化疗结束后，血清NSE会突然升高后直线下降，利用这样的特点，也可利用NSE判断化疗效果、预测预后。NSE也可以反映疾病的病程和肿瘤负荷，有助于患者的疗效及预后的判定。 AFP 相关研究表明，肺癌患者AFP水平较良性疾病患者有所增高。Tetsuya曾对24例AFP明显升高的肺癌行组织形态分析，发现肺腺癌16例。肺腺癌有似肝细胞样分化的形态学特征，因此癌细胞AFP阳性，称为肺肝样腺癌。但目前为止，AFP对肺癌诊断的敏感度和特异度均不高，可与其他肿瘤标志物联合检测来实现对肺癌的诊断。 CEA 起源于大肠癌组织的一类免疫糖蛋白，是一种广谱TM，已经成为了非小细胞肺癌 (NSCLC)的可靠肿瘤标志物之一。CEA对于肺腺癌的阳性检出率可达80%以上，这与肺腺癌胸腔积液、脑脊液中CEA阳性表达水平较高有直接关系，而利用这一特点，除应用于肺腺癌的诊断外，还可将CEA作为肺腺癌患者肿瘤转移、复发、生存期的预测指标。 CA12-5 是卵巢癌的特异性标志物，宫颈癌、乳腺癌和肺癌等患者的CA12-5水平也有升高。CA12-5抗原分子具有肺腺癌的抗原决定簇，推测 CA12-5 可协助诊治肺腺癌。Ying对 625例NSCLC患者的研究表明，高水平CA12-5可作为NSCLC患者预测术后复发风险的一项独立指标。有报道活动性肺结核患者CA12-5也升高，并可作为疾病严重程度及疗效评估的可靠指标。CA12-5作为疾病诊断的辅助指标时，需注意其相关影响因素，以免造成假阳性而延误疾病诊治。 SCC-Ag 参与肿瘤细胞调控过程，在各种类型的肺癌中，对于肺鳞癌的诊断特异性最高；另有临床研究提示，非小细胞肺癌患者SCC-Ag阳性检出率大46%(其中，鳞癌阳性检出率可达50.7%)，且SCC-Ag在血清中的半衰期较短，因此当出现复发、肿瘤转移后，NSCLC患者体内血清 SCC-Ag 水平会在短时间内骤然上升，对于各类肺癌的鉴别特异性高，但敏感度较差，因此常用作预测预后的重要检验指标。 Cyfra21-1 是肺泡上皮细胞凋亡碎片角蛋白经降解后进入血液的可溶性物质，是SCLC、肺鳞癌的相关肺癌的特异性肿瘤标志物，当血清中CYFRA21-1≥3 ng/ml时，可怀疑出现肺部肿瘤。据报道，CYFRA21-1是肺鳞癌的特异性肿瘤标志物，灵敏度超过90.0%。另外，CYFRA21-1 也可用于实时监测肺鳞癌的病情变化、复发，也普遍应用于肺鳞癌的筛查和疗效评估中。 pro GPR SCLC患者血清内可特异性分泌 Pro-GRP，因此在临床中被作为SCLC诊断的重要指标，其敏感度高达85%，优于NSE，对于SCLC的早期筛查意义重大。Pro-GRP诊断指标的应用优势总结如下：属SCLC患者体内特异性的分泌物，健康者体内Pro-GRP含量微小，容易辨别，早期SCLC阳性率高、有利于早期筛查SCLC。 联合检测优化肿瘤标志物临床应用 临床研究结果表明，应用CEA+NSE+SCC+CYFRA21-1+LDH方案，对肺癌患者、健康者、肺部良性疾病患者进行联合检测，肺癌患者的CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC水平及阳性率均显著高于另外两组(P
|
|
|
