调节血脂药血脂异常俗称高脂血症——补充——更全面的血脂分类第一亚类 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)——降低LDL-ch作用最强。一、药理作用与临床评价(一)作用特点竞争性抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶),降低血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-ch)和载脂蛋白(Apo)B,也降低三酰甘油(TG),轻度升高高密度脂蛋白(HDL-ch)。
【两个细节】
(二)典型不良反应肌毒性——肌痛、肌病、横纹肌溶解症; 肝毒性——肝脏转氨酶AST及ALT升高。 胰腺炎、史蒂文斯-约翰综合征、多形性红斑、大疱型表皮坏死松解症。 (三)禁忌证(1)胆汁郁积和活动性肝病、肝脏转氨酶AST及ALT持续升高者。 (2)妊娠期。 (四)药物相互作用1、与红霉素类、酮康唑、环孢素增加他汀类药的代谢,使血药浓度升高,肌毒性风险增加。 2、与烟酸、吉非贝齐或贝特类合用,可使横纹肌溶解和急性肾衰竭的发生率增加。 二、用药监护(一)严格遴选适应证——四类人群:
(二)定期监测血脂和安全指标肌:肌磷酸激酶(CK)大于正常值10倍以上 肝:(AST及ALT)大于正常值3倍以上 ——停药。 (三)联合用药时宜慎重——监测ALT、AST和CK。 (四)掌握适宜的服药时间 提倡晚间服用——肝脏合成脂肪峰期多在夜间。 (五)注意肝酶代谢的差异 普伐他汀——适用于肝、肾功能不全者。 三、主要药品
第二亚类 贝丁酸类药
一、药理作用与临床评价(一)作用特点侧重于TG,平均可使TG降低20~50%。而对TC仅降低6~15%,并升高HDL-ch。 适应证——高TG血症或以高TG高为主的混合型高脂血症。 (二)典型不良反应1、主要——胃肠道反应。 2、肌痛、肌病 3、肝脏转氨酶AST及ALT升高 4、胆石症、胆囊炎 5、史蒂文斯-约翰综合征、多形性红斑、大疱型表皮坏死松解症。 (三)禁忌证(1)严重肝、肾功能不全。 (2)胆石症及有胆囊疾病史者(可引起胆结石)。 (3)妊娠及哺乳期。 (四)药物相互作用
二、用药监护(一)监测用药的安全性 ——监测:肝酶AST及ALT;CK。 (二)高三酰甘油血症的治疗原则——重要! (1)TG>1.70 mmol/L——改善生活方式——基石。 (2)2~3个月后,若TG≥2.26mmol/L——启动药物治疗。 (3)LDL-ch未达标者——首选他汀类;已达标者——低HDL-ch成为次级治疗目标——首选贝丁酸类药、烟酸或ω-3不饱和脂肪酸。 (4)伴糖尿病者——非诺贝特单药,或联合他汀。 (5)需要联合时——首选非诺贝特。 三、主要药品非诺贝特
第三亚类 烟酸类属于B族维生素。 当用量超过作为维生素作用的剂量时——降脂。 一、药理作用与临床评价(一)作用特点1、烟酸
“较为全效” :
【适应证】
2、阿昔莫司——烟酸衍生物。
(二)典型不良反应1、强烈的扩张血管——发热、瘙痒、皮肤干燥、面部潮红、外周水肿; 2、少见——肌毒性:肌痛、肌病; 3、心血管毒性——心动过速、心房颤动、心悸、体位性低血压。 4、大剂量——肝毒性:AST及ALT升高。 (三)禁忌证严重肝功能损害、活动性消化性溃疡、动脉出血、儿童、妊娠及哺乳期。 (四)药物相互作用(1)与抗高血压药合用——体位性低血压。 (2)与他汀类药合用——横纹肌溶解危险。 (3)与异烟肼合用——烟酸缺乏。 二、用药监护
第四亚类 胆固醇吸收抑制剂——依折麦布一、药理作用与临床评价(一)作用特点选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白(NPC1L1)活性,通过肠肝循环持续作用于小肠上皮靶点,减少肠道内胆固醇吸收。 用于——原发性高胆固醇血症。 【优点】
(二)典型不良反应常见——呕吐、吞咽困难、腹痛、腹泻、腹胀、便秘、肝脏转氨酶AST及ALT升高; 少见——肝炎、肌痛、肌病、关节痛、肌磷酸激酶升高; 罕见——横纹肌溶解症。 (三)药物相互作用1、与他汀类药作用机制互补,联合应用降胆固醇作用显著增强。 2、与非诺贝特联合,可使LDL-ch降低20%。 不能与葡萄柚汁合用——血药浓度升高而发生不良反应。 小结TANG:调血脂药 |
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