地平类降压药，这些你清楚吗？

作者：高丽丽

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地平类药物降压原理是什么？

高血压的发病机制涉及多个方面，但从血液动力学角度来看，外周血管阻力增高是最主要的共同特征。

钙通道是细胞膜上对钙离子具有高度选择性通透能力的亲水性孔道。钙离子通过钙通道进入细胞内，参与细胞跨膜信号传导过程，介导兴奋-收缩偶联和兴奋-分泌偶联、维持细胞正常形态和功能完整性、调节血管平滑肌的舒缩活动等。一旦细胞内钙超载，将导致一系列病理生理过程如高血压等。

地平类降压药属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB），其作用机制主要是通过与血管平滑肌细胞膜上的钙通道特异性结合，阻滞细胞外钙离子经钙通道进入血管平滑肌细胞内，减弱兴奋-收缩耦联，进而明显扩张血管，有效地降低总外周血管阻力而降压。该类药主要是舒张动脉，其中又以冠状动脉较为敏感。

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地平类药物有哪些？有什么区别？

①据CCB在体内的药代动力学和药效动力学特点可将其分为三代。

分代	代表药物	特点
第一代	硝苯地平片	①多为短效，生物利用度低，药物血浆浓度波动大，用药后快速致血管扩张和交感神经系统激活，易引起反射性心动过速、心悸和头痛。 ②此类药物的半衰期短、清除率高，作用持续时间短，使其对血压的控制时间短，很难实现24h有效覆盖。
第二代	硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片	通过改革剂型为缓释或控释，使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构。
第三代	①长血浆半衰期：氨氯地平、左旋氨氯地平。 ②长组织半衰期：乐卡地平、拉西地平。	①具有起效平缓、作用平稳、持续时间久、抗高血压谷峰比值高、血压波动小的特点。 ②长组织半衰期CCB与血管平滑肌细胞膜的磷脂双分子层紧密结合，具有“膜控”特点，血压下降速度平缓，波动小，降低血压呈平稳趋势。

②据药物作用持续时间，CCB可分为短效和长效。

短效如硝苯地平片；长效包括缓释或控释制剂如硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片、非洛地平缓释片，长半衰期药物如苯磺酸氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平，脂溶性膜控型药物如乐卡地平、拉西地平。

③尼莫地平、氟桂利嗪、尼卡地平对脑血管有选择性舒张作用，能明显改善脑循环。

④硝苯地平能抑制子宫平滑肌兴奋性收缩，可用于早产。此外还可用于雷诺综合症的治疗。另外高血压急症时避免舌下含服硝苯地平片，可能会引起过度降压及反射性心动过速。

药物		达峰时间	半衰期	清除部位
硝苯地平	普通片	0.5-1h	1.7-3.4h	80%肾、20%粪便
	缓释片	1.6-4h	1.7-3.4h	80%肾、20%粪便
	控释片	首剂达峰6-12h，连续服药血浆药物浓度波动小	1.7-3.4h	肾、5-15%粪便
尼群地平		1-2h	10-22h	80%肾、8%粪便
尼莫地平		1-1.5h	2h	50%肾、30%粪便（胆汁）
尼卡地平		0.5-2h	7.6-8.6h	50%肾、40%粪便
氨氯地平		6-12h	35-50h	70%肾
左旋氨氯地平		6-12h	35-50h	70%肾
拉西地平		0.5-1.5h	12-19h	肾、70%粪便
乐卡地平		1.5-3h	8-10h	50%肾、50%粪便
非洛地平		2.5-5h	10-25h	70%肾、10%粪便
西尼地平		1.8-2.2h	2.1-2.5h	肾
贝尼地平		0.8-1h	1-2h	35%肾、36%粪便
马尼地平		1-4h	3.9-7.9h	31.4%肾、63.3%粪便

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地平类药物常见副作用？怎么处理？

常见副作用包括心悸、面部潮红、脚踝部水肿、头痛、头晕、恶心，主要是扩血管作用引起的。其中，脚踝部水肿可能与扩张末梢的小动脉有关，可采取睡眠时抬高下肢的措施。此外不良反应还有牙龈增生、尿频、肌肉疼痛、抽搐、过敏反应、血象异常等。

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地平类药物优选于哪些类型高血压？

二氢吡啶类CCB具有降压作用不受高盐饮食影响，能延缓动脉粥样硬化病变进展，可明显改善颈动脉内-中膜厚度的增厚及扩张冠脉等特点，因此优选于容量性高血压者（如老年高血压、单纯收缩期高血压及低肾素活性或低交感活性的高血压）和合并动脉粥样硬化的高血压者（如高血压合并稳定性心绞痛、颈动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化及高血压合并周围血管病）。

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地平类药物缓控释制剂可否掰开或压碎使用？

药物	能否掰开	能否压碎或嚼碎
硝苯地平缓释片（I）	否	否
硝苯地平缓释片（II）（尼福达）	可沿片面“中心线”掰开	否
硝苯地平控释片（拜新同）	否	否
非洛地平缓释片（波依定）	否	否
盐酸尼卡地平缓释胶囊（佩尔）	否	否

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左旋氨氯地平、氨氯地平的区别？

分类	氨氯地平	左旋氨氯地平
化学结构	外消旋体（左旋体：右旋体=1:1）	左旋体
降压结构	①左旋体：钙通道阻滞作用即降压。 ②右旋体：几乎无降压作用，在敏感患者个体可引起头痛、肢端水肿、面部潮红等症状，但弱于消旋体。但可能有抗氧化应激、促进内源性NO释放等作用。	左旋体，其降压作用是右旋体的1000倍，是1:1外消旋体的2倍。
半衰期	①左旋体：50.6h； ②右旋体：35.5h； ③外消旋体：44.2h。	50.6h
吸收	左旋体优于右旋体
降压效果	左旋氨氯地平2.5mg与氨氯地平5mg降压作用相似
不良反应	左旋氨氯地平服药剂量减少了50%，且去除了右旋体部分，水肿、面部潮红等不良反应发生率降低。因此，若是因外周水肿不能耐受氨氯地平者，可考虑使用左旋氨氯地平。

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地平类药物使用时有哪些注意事项？

药物	禁忌或慎用	相互作用	注意点
二氢吡啶类CCB	①禁用于心肌梗死急性期、心源性休克、颅内出血与脑卒中急性期颅内压增高、严重主动脉狭窄者。 ②主要在肝脏代谢，严重肝功能不全者慎用。	①该类药在体内都通过肝P450酶代谢，因此对其有诱导或抑制作用的药都可能对本类药的代谢有影响。 ②氨氯地平与辛伐他汀合用时：辛伐他汀≤20mg/d。	①硝苯地平控释片的活性成份被吸收后，空药片完整地经肠道排出。 ②心力衰竭、ACS等，若必须使用CCB时首选氨氯地平或非洛地平缓释片。 ③贝尼地平、西尼地平可引起眩晕，高空作业、驾驶机动车及操作机器工作者应注意。

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