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PD-1:派姆单抗(K药)使用说明丨非小细胞肺癌患者免疫治疗用药指南系列

 ye9030 2018-06-28

导读

近几年,肿瘤的免疫治疗好消息不断,在多种肿瘤的治疗中都发挥着作用,在非小细胞肺癌患者(NSCLC)的治疗中更是取得了不俗的成绩。派姆单抗,也就是咱们俗称的“K”药,正是NSCLC免疫治疗中的佼佼者。下面,本文将详细介绍一下派姆单抗在NSCLC中的应用。

作用机制

我们通常所说的靶向药物是识别肿瘤细胞特有的基因,通过结合该基因表达的位点来杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。

派姆单抗则不然,它是通过恢复自身免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力来治疗肿瘤的。肿瘤细胞是非常“狡诈”的,它利用机体的自我保护机制,表达一种叫做“PD-L1”的配体,当它与免疫细胞上的PD-1受体结合后,会抑制免疫细胞活性,让他们进入“沉睡”状态。而派姆单抗正是针对肿瘤细胞这一做法,用自身强大的结合力“挤掉”PD-L1,阻断肿瘤细胞对免疫细胞的“欺骗”,使免疫细胞恢复活性,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

什么时候选择派姆单抗免疫治疗?

派姆单抗虽然是通过增强自身免疫力来杀伤癌细胞,但它不是万能药,并非人人都能获得良好的疗效。这是由于每个人基因表达水平不同,对于体内PD-1表达较少的患者来说,效果就相当有限了。

根据最新的NCCN指南推荐,在进行派姆单抗免疫治疗之前,先进行基因检测。

一线治疗:

患者检测到体内PD-1表达≥50%并且体内EGFR突变、ALK重排以及ROS1重排检测结果均为阴性或未知时

二线治疗:

(1)体内有PD-1表达(即PD-1≥1%)、之前接受过铂类化疗的晚期转移性患者。

(2)有EGFR、ALK突变阳性,接受靶向治疗后进展的患者。

用法用量

派姆单抗是Keytruda注射液的活性成分,推荐剂量为:每三周一次,每次200mg,30分钟静脉滴注。直到疾病进展或出现不可接受的毒性,若病情未进展则使用至24个月。

当与其他化疗药物联合使用时,必须在化疗前给予Keytruda。

常见不良反应

就临床实验数据来看,派姆单抗治疗的严重不良反应发生率远低于化疗。在出现不良反应的患者中,最常见的不良反应(≥20%的患者)有:疲乏、食欲减退、呼吸困难和咳嗽等。 还有一些由于Keytruda过度激活免疫功能而造成的免疫相关不良反应,如免疫相关肺炎、结肠炎、肝炎等。虽然这种不良反应发生情况很少,但免疫介导的不良事件一旦发生,应该根据反应的严重程度给予静脉大剂量糖皮质激素。对于不良反应严重或危及生命的患者应该停止派姆单抗治疗。

PD-1:派姆单抗(K药)使用说明丨非小细胞肺癌患者免疫治疗用药指南系列

联合用药

派姆单抗(Keytruda)联合化疗(培美曲塞+卡铂):在没有EGFR基因和ALK基因突变的、之前未接受过化疗的晚期转移性NSCLC患者中,派姆单抗联合化疗的治疗效果显著高于单纯化疗,缓解率达到55%,提高到化疗(29%)的近2倍,疾病控制率高达88%。并且,不论患者体内PD-1表达高或低,这种效果依然存在。这也是FDA批准的唯一一个免疫治疗药物和化疗药物的联合应用。

派姆单抗(Keytruda)联合IDO抑制剂:IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子,会抑制免疫系统中T细胞的“攻击力”,IDO抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性,联合派姆单抗,共同增强T细胞的作用。

耐药机制

派姆单抗与其他靶向药一样,同样存在着耐药。耐药的原因有很多,可能是肿瘤又“狡猾”地发现了新的免疫逃逸路径,也有可能是直接基因突变导致免疫细胞无法识别肿瘤细胞,还有可能是药物无法完全“人源化”导致人体产生针对药物的抗体,使药物失效。

如果产生耐药了,应该怎么解决?

1. 再次检测,分析原因,对症下药:如果耐药原因被分析清楚,并且正好有针对性的新药,那就再好不过了。

2. 联合放疗:顶尖学术杂志《nature》发文报道,在小鼠模型中,原本耐药的小鼠加了放疗之后,可以再次对这类药物敏感。

3. 联合化疗:化疗药物一般是“不分青红皂白”地杀灭细胞,不管是什么耐药机制,往往都能起到效果。

4. 换一种PD-1药物:如果派姆单抗耐药了,就考虑用纳武单抗来治疗,如果是因为无法完全“人源化”导致的耐药,换药是一种非常有效的方法。

派姆单抗作为新兴的“明星药物”,各种临床试验还在如火如荼的进行中,目前药物的数据还并不是十分完善。相信随着以后研究的不断深入,派姆单抗的价值会得到更大的认可。

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参考文献:

[1] Reck M, Rodríguezabreu D, Robinson A G, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.[J]. N Engl J Med, 2016, 375(19):1823.

[2] Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018.

[3] Liu B, Song Y, Liu D. Recent development in clinical applications of PD-1 and PD-L1 antibodies for cancer immunotherapy[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2017, 10(1):174.

[4] NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌(2018.V4)

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