今年 3 月 18 日，一位网名为 b********6 的丙肝晚期患者在 HEP C 网站上发布了上面这段话，帖子的下面紧跟着的是预防自杀生命救助热线（suicide prevention lifeline）的 Kelly 给他留言，希望他可以找人倾诉，并留下了求助电话。 故事的结尾我们不得而知，但类似的故事总在上演。 每年全球有 39.9 万人死于丙肝，在中国，约有 1000 万人感染丙肝，但只有 2% 的人知道自己患病的事实。 「大多数丙肝患者是在手术前做常规四项检查、献血或者群体性的丙肝感染爆发时，才检查发现的」 浙江大学医学院附属第一医院的感染科主任盛吉芳教授说。 分娩、静脉注射毒品和无保护措施的性行为都可能感染丙肝病毒。如果在消毒不严格的场所打耳洞，纹身刺青，接受牙科手术，也有可能感染。 但丙肝不会通过打喷嚏、咳嗽、亲吻、拥抱，或共用盘子、杯具以及母乳喂养等方式传播。 沉默的狙击手 发热、乏力、食欲不振、尿色变深、皮肤及眼白发黄，这些是急性丙肝可能出现的症状，但在多数情况下，你几乎觉察不到它的到来。 丙肝（HCV）和乙肝（HBV）都属于病毒性肝炎，具有传染性。乙肝虽然让人闻风丧胆，但 80% 是急性的，只要及时治疗，患者便能痊愈并终身获得免疫力。相比之下，丙肝更像个耐心的狙击手，绝大部分丙肝是慢性，即使是急性，症状也不明显，当你意识到它的存在时，很可能为时已晚。 在我国，诊断前丙肝疾病的知晓率为 24.7%，诊断率仅为 2%，而接受抗病毒治疗的患者更是寥寥无几，不足 1%。 中国第二大肝癌常见诱因 健康的肝脏表面光滑饱满有弹性，像个楔子形状的过滤器。肝脏被像叶脉一样的膜分割成肝小叶，内部包裹着肝细胞。这些肝细胞像过滤网一样把血液里有害的物质、病菌以及损坏的血细胞清除掉，并形成凝血因子。 当丙肝病毒入侵肝细胞时，被感染的肝细胞产生不正常的蛋白质。在血液里巡逻的免疫细胞会辨别出异常蛋白质，并攻击受感染的肝细胞。最后肝细胞发炎、凋亡并最终变成疤痕组织。 纤维化的肝细胞无法过滤血液，所以当肝脏内大量细胞被感染，肝脏就会变得疙疙瘩瘩，出现肝硬化，血液就无法正常流动。 尽管人的免疫系统可以在早期抵抗丙肝病毒，但正常情况下免疫系统无法在 6 个月内消灭所有的病毒。 因此，75%～85% 的急性丙肝会转化成慢性丙肝，十年、二十年，甚至更长时间后，这些患者可能会死于肝硬化或肝癌。 2016 年发表在 Europe PMC 数据库的一项研究显示，丙肝感染成为中国第二大常见的肝癌诱因（37%），仅次于乙肝之后（46%）。 丙肝的治愈之路 所幸的是，丙肝现在能够通过药物来治疗。 欧美国家治愈丙肝的历史经历了三个坎坷的阶段：PR 治疗方案、DAA 联合 PR 方案、DAA 全口服方案。 1984 年，Hoofnagle 等科学家通过一种称为「重组干扰素-阿尔法（IFNa）」的蛋白质注射剂来诱导免疫系统，使肝细胞产生抗病毒蛋白，从而增强其攻击丙肝病毒的能力。 然而这种疗法在单独使用时，IFNa 的反应率相对较低，只能帮助三分之一的丙肝患者，而且复发率很高。许多患者还反馈了副作用：头发脱落、牙龈肿痛、恶心呕吐，严重抑郁症甚至产生自杀念头。 1995 年，科学家们发现如果将 IFNa 与抗病毒药物利巴韦林（RBV）混合，疗效会有所改善，丙肝患者的治愈率能达到 33%～41%。但医生们对利巴韦林抵抗丙肝的原理仍所知甚少。而且利巴韦林也会产生甲状腺问题、精神错乱和贫血等副作用，遂作罢。 到 2002 年，人们找到了一种突破性的方法：长效型干扰素 PegINFa 和利巴韦林的结合，这种方法也被称为「 PR 治疗方法」。 但同样好景不长，由于人们对 PR 疗法的耐受程度不同，白细胞和血小板过低的患者无法继续接受治疗。而患有严重心脏病、精神疾病、肝硬化、肝功能失代偿、胆红素高的患者一旦采用 PR 疗法，危险系数会飙升。 在人类契而不舍的丙肝治疗之路上，终于在 2011 年迎来了曙光——DAA 时代来了，这种治疗方案能够直接消灭丙肝病毒。之后的五年，它走过了从蛋白酶抑制剂（PIs）与 PR 联合的「三联方案」到无 IFN 方案的历程。 2015 年， DAA 疗法中的新药——索非布韦（Sofosbuvir）和达卡他韦（Daclatasvir）两种抗病毒药物问世，药性温和，无 PR 疗法的强烈副作用。 根据世界卫生组织的数据，现有的 DAA 抗病毒药物对早期的丙肝患者治愈率超过 95%，8～12 周基本可以治愈。 2017 年 6 月和 9 月，国家药监局批准多款 DAA 药物上市。 盛吉芳主任评价：「早期欧美国家 DAA 和 PR 治疗方法联合是因为 DAA 的药品种很少，单个 DAA 抗病毒效果不好。之后更多的 DAA 药物研发问世，原有的 PR 疗法被抛弃。国内引进 DAA 药物之后，开始转向 DAA 全口服治疗方案的医院就多了起来。因为它更方便，只需要 3 个月，副作用少，肝硬化、肝功能失代偿的患者也能用。」 2017 年 12 月，浙江省成为首个将索磷布韦、达拉他韦和阿舒瑞韦等丙肝 DAA 口服药物纳入大病医疗保险特殊药品目录的省份。今年 1 月，吉林省也将部分 DAA 药物纳入医保。4 月 1 日起，天津市启动丙肝按人头付费试点工作，报销标准定为 40,500 元。 之后还有更多的省份点亮 DAA 医保地图。愿无数人生命中黑暗的恶魔将会被永远驱逐。 参考文献 1.http://www.wpro./china/mediacentre/releases/2016/20160727-china-world-hepatitis-day/zh/ 2. https:///abstract/med/27346097 3. https://www./speakoutstories/ 4. https://www./hepatitis-c/guide/treatment/ 5. http://www./hangye/2018/0426/finance0416839.html 6. http://3 g.163.com/news/article/DJNAVS4R0420981O.html 7. https://www./health/hepatitis-c/evolution-of-treatments#1 8.http://3 g.163.com/news/article/DJNAVS4R0420981O.html 9. 李强, 黄玉仙, 陈良. 慢性丙型肝炎: 从发现到治愈 [J]. 中华肝脏病杂志, 2016, 24(9):708-712. 10.世界肝炎联盟.全球患者调查特定国家报告.中国.2014-2016.
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