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肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来，肺癌的死亡率和发病率明显增高。中国人口众多，同时也是香烟消费大国，由此导致的后果就是肺癌已连续十年霸占中国恶性肿瘤死亡率和发病率的榜首。而我国的肺癌总数也突破了百万，每年都将新增几十万肺癌患者。 但是随着近几年免疫治疗的突飞猛进，免疫治疗在多个难治性恶性癌症中都显著提高了患者的生存期，取得了令人瞩目的治疗效果。在肺癌中，FDA先后批准PD-1抑制剂作为肺癌二线治疗、辅助治疗甚至一线治疗。PD-1正在逐渐改写肺癌治疗的历史，成为肺癌治疗的新标准治疗方案。 但我们在为公布的临床数据高声喝彩的同时，PD-1仍有一个跨不过去的坎——自身免疫性疾病(AID)。 众所周知，PD-1抑制剂作为免疫治疗的一种，主要以免疫T细胞表面的PD-1和肿瘤细胞表面的PD-L1为靶点，最终实现激活T细胞，增加其肿瘤杀伤能力。而AID则是人体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。 由于考虑到PD-1抑制剂可能会导致自身免疫性疾病患者引发严重的免疫相关不良事件。因此，免疫系统出问题的AID的癌症患者通常在PD-1临床试验时被排除组外，不纳入研究中。 AID并不是罕见病！据统计，有14%~25%的肺癌患者都被检测出伴有AID。按中国几百万的肺癌患者来算，25%也就是几十万肺癌患者在使用PD-1时存在极大的不确定。 这些患者到底能不能使用PD-1抑制剂？会不会存在极大的副作用？ PD-1想要全面攻克肺癌领域，这些问题不可忽视。 庆幸的是，昨日发表在最新一期的《JCO》（临床肿瘤学杂志，影响因子26.303）上的一项研究就回答了这些问题。研究显示：自身免疫性疾病的肺癌患者在使用PD-1时，并不会出现更严重的副作用！PD-1在肺癌领域的适应症将有望进一步扩大！ 本次研究共纳入56名晚期非小细胞肺癌同时都伴有AID。 45%为风湿性疾病，29%为皮肤病，16%为内分泌紊乱，11%为炎症性肠病，5%为神经病，3%为风湿热，1例(2%)为自身免疫性溶血性贫血。7例患者有一种以上自身免疫性疾病。 在参与试验的56名患者中，接受PD-1抑制剂后数据显示，有7名患者无法评估疗效，在剩下的49名可评估疗效的患者中： 没有完全缓解（CR），但有11名患者（22%）出现了部分缓解，15例（31%）出现疾病稳定（SD）。有23名患者疾病发生进展，共占所有患者的47%。 总的来说，经PD-1治疗的患有AID的肺癌患者总体有效率为22%，疾病控制率为53%。 闪烁现象：87%为1-2级症状！ 在治疗中，有少数患者出现了AID的病情进展，其中13例患者出现了“Flare”现象。Flare现象又称为闪烁现象，通常出现在肿瘤患者进行放疗或化疗后，临床表现出现明显好转，但实际影像学资料显示疾病恶化。一般Flare现象经一段时间后会自动缩小或改善。 而在此次出现的13名患者中共出现了17种不同AID闪烁症状，其中有87%都为1-2级症状，3级症状占了13%，并没有发生4或5级的严重症状。大多数患者的AID闪烁现象都比较轻微。 同时，在这些患者中，有4名无需治疗闪烁现象就消失了。而剩下的9名患者中，分别接受了至少一种或多种治疗手段。 总体来说，与未接受免疫抑制剂的患者相比，在开始接受PD-1治疗时同时使用免疫调节治疗(皮质类固醇和/或类固醇保留剂)患者的闪烁现象发生率并没有明显升高。 免疫相关不良反应：71%为轻微不良反应 在整个接受治疗的过程中，有21例患者（38%）出现了与免疫相关的不良事件（IRAEs）。其中有15例为1-2级轻微不良反应，占IRAE患者总数的71%，占56名患者总数的27%。值得注意的是，其中两名患者出现了两种不同的IAEs。 因此，在1-2级和3-4级的不良反应数为23例（21+2）。 21名患者中有7名患者无需治疗IRAEs就可缓解，而剩下的14名患者至少接受了一种或以上的治疗方法。 根据这些研究数据，我们可以看到虽然有55%的患者出现了AID闪烁现象或IRAE，但多数毒性轻微且可控，只有14%的患者需要停止免疫治疗，与其他针对患者AID的黑色素瘤患者的研究拥有相类似得到结果： AID的癌症患者接受PD-1抑制剂或CATL-4治疗是安全的，且毒性可控。 虽然这项研究是只有56名患者的小众研究，但不妨碍其为扩大PD-1治疗的适应症提供一条新的思路和方向。 在未来，我们期待类似的研究能在更多的癌种、更大的临床人群中开展。毕竟，仅肺癌一项的AID人数就已达到了几十万人群，如果能证实PD-1甚至CAR-T能够适用于自身免疫性疾病患者，那将又有数以百万的癌种患者从中获益。 参考资料： Giulia C. Leonardi, Justin F. Gainor, et al. Safety of Programmed Death–1 Pathway Inhibitors Among Patients With Non–Small-Cell Lung Cancer and Preexisting Autoimmune Disorders, JCO(2018) 本文来源：上海细胞治疗工程技术研究中心 |
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来自： paul2020 > 《PD1/PDL1》
