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作者 陈建明 武警广东省总队医院 编辑 王桂芹 大连美琳达妇儿医院 胚胎染色体异常的检测 摘自陈建明、苗竹林主编 《复发性流产》专著 胚胎的发育过程非常精细和复杂，其中任何一个环节出现问题都会导致胚胎发育受阻。近二十余年来人类对自身生殖过程的认识有了巨大的进步，而同期发展起来的辅助生殖技术与分子遗传学技术的有机结合，使人们能够在种植前的早期胚胎中取出部分细胞检测疾病，从而筛选出正常胚胎进行宫腔内移植，即植入前遗传学诊断（PGD）。该方法一直在辅助生殖技术和临床优生学中占有重要的一席之地，为控制遗传病患儿的出生、降低遗传病率、探讨出生缺陷等的发病机制提供了新的途径。 PGD要求获得受孕后6天之前的胚子或胚胎，有三种方法：①极体活检；②分裂球活检或从6～8细胞期胚胎（2～3天）中抽吸1～2个分裂球；③从5～6天囊胚中行滋养外胚层细胞活检。 目前能够检测出胚胎染色体正常与否的方法有荧光原位杂交（FISH），微阵列比较基因组杂交（aCGH），微阵列单核苷酸多态性分析（aSNP）以及二代测序技术。 一、荧光原位杂交技术 荧光原位杂交技术（FISH）是用荧光染料对DNA探针进行标记，将待检测样本通过低渗、固定后与探针进行荧光原位杂交，最终在荧光显微镜下分析结果。以荧光信号的多少来判断检测位点是否存在缺失或重复。 二、微阵列比较基因组杂交技术 微阵列比较基因组杂交（aCGH）技术是用不同的荧光染料，通过缺口平移法分别标记待测样本与正常对照DNA制成探针，并与芯片上正常人的间期染色体进行共杂交，以在染色体上显示的待测样本与正常对照的荧光强度的不同来反应整个样本DNA表达状况的变化，再借助于图像分析技术可对染色体拷贝数量的变化进行定量研究。 三、微阵列单核苷酸多态性分析技术 单核苷酸多态性（single nucleotide polymor-phisms，SNPs）是指存在于基因组特定位置上的单个核苷酸的变异，即由单个核苷酸置换、颠换、插入或缺失所形成的遗传变异现象。单核苷酸多态微阵列分析（aSNP）是将大量SNP DNA探针采用特殊方法固定在厘米见方的硅芯片上，获得高密度的DNA探针阵列，然后与样品杂交，通过激光扫描、软件分析获得结果。 RSA常提示染色体异常，至少有50%早期自然流产的胎儿染色体异常，其中约1/2是三倍体。如果首次流产的胎儿为非整倍体，再次流产的胎儿也可能为非整倍体，但这种异常可以不在同一染色体上发生。三体征（如16三体）妊娠可能是致死的并常导致流产，但再次妊娠可能会出现表型异常和其他三体型（如18三体）的活婴。曾有非整倍体活婴分娩史者，再次妊娠非整倍体活婴的风险增加。然而，非整倍体RSA者，究竟是否增加以后非整倍体活婴的风险仍不清楚。一些遗传学家认为，RSA应作为产前诊断的指征，必要时作夫妇双方染色体重组检测。所以，还需对RSA夫妇进行外周血染色体分析。 |
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