这个震颤不一般 - 脆X综合征

有一天就在忙碌的门诊马上要结束的时候，来了父子俩！儿子带着父亲看病，说看了很多地方了，各种说法都有，看看是啥病？虽然很疲惫，但我还是认真的问病史、查体，发现患者是位老年男性，首发的和最突出的症状和体征就是直立性震颤！我顿时想起来了，以前治疗过几个女性：特发性直立性震颤！信心满满的告诉患者儿子诊断！但是真的是特发性的吗？还是有其他原因？于是将其收入病房！仔细检查后发现，患者的震颤不一般，有静止性的、意向性的、直立性的......，还有行走不稳，动作还有迟缓，快复动作笨拙，莫不是是某种plus综合征？当看到患者的MRI上MCP时，顿时激动起来！莫不是许顺良老师经常说的FXTAS？

在这里先插播一下脆X的一点小知识：脆性x综合征(fragile X syndrome，FXS)是导致智力低下的常见原因，是x连锁不完全显性遗传病。FXS是由x染色体上的脆性x智力低下1号基因(fragile X mental retardation 1，FMRl)突变引起FMRl蛋白(fragile Xmental retardation 1 protein，FMRP)合成减少导致。FMRI基因的5’非翻译区有一段(CGG)重复序列，虽然在全突变时FMRl基因表达沉默，但是CGG重复序列扩增在前突变范围内(n=55～200)，FMRl mRNA活性表达水平却更高，前突变携带者的淋巴细胞中mRNA水平超过正常基因表达的5～10倍。前突变携带者可能存在4种主要l临床表现：(1) 早期神经发育问题，包括神经发育迟缓，儿童癫痫，社会行为缺陷如注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disoMer，ADHD)、孤独症谱系障碍(autismspectrum disorder，ASD)等；(2) 脆性x相关的原发性卵巢功能不全(fragile X—associated primary ovarian insuffieciency，FxP01)；(3)成年期易患抑郁症和强迫症等精神问题；(4)脆性x相关的震颤／共济失调综合征(fragile X—assailed tremor ataxia syndrome，FXTAS)。这些临床表现一般只在前突变携带者中出现，在缺乏FMRP的FXS患者中很少发生。

于是再仔细询问患者的家族史，虽然其家族中没有与其类似的表现为震颤和共济失调的患者，但他的两个外孙中一个有言语运动发育迟缓，一个则有“自闭症、多动症”，诊断就这样跃然纸上，赶紧联系送检脆X前突变基因检测，经过1个月漫长的等待，最终验证了我的推断！在此特别需要指出的是，FMR1前突变属动态突变，需用毛细管法，如果做普通的二代测序你会一无所获。搜索了一下国内的文献，并未见相关报道！为了让大家了解该病，特复习国外相关病例报道及文献综述，并将此整理归纳与大家一起学习、分享，望大家指正！