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急诊取栓术后血脑屏障的破坏程度与颅内出血及预后

 渐近故乡时 2018-07-09

血脑屏障是什么?

        血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)最早由德国研究者Paul Ehrlich发现,是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,在急性脑梗死发生后,血脑屏障迅速被破坏,破坏后会导致通透性的增加,血管内水分和血浆蛋白外渗,引起血管源性脑水肿,再灌注不足产生的自由基以及血管内皮细胞等分泌的一些细胞因子也会加重脑损伤。


        急性缺血性脑卒中患者机械性取栓后血脑屏障的破坏是很常见的(大约60%),26.7%的患者有中度的血脑屏障破坏,会增加颅内出血的风险和不良结局。随着缺血灌注时间的延长,血脑屏障的破坏程度也会增加,这些结果强调血脑屏障破坏在术后出血转化及预后的重要性,我们要努力减少血脑屏障破坏的发生,以改善患者的临床预后。



        一项国内单中心、回顾性临床研究,探究了急性缺血性脑卒中机械取栓术后,血脑屏障的破坏严重程度与颅内出血及预后的关系,该研究纳入前循环急性卒中机械取栓治疗患者226例,所有患者都进行了术后即刻(3小时内)CT平扫和术后24(18-36)小时CT平扫或MRI,除16例严重血脑屏障破坏,分为2组:

  1. 试验组:中度血脑屏障破坏组(56人,26.7%);

  2. 对照组:少量(72人,34.3%)或无(82人,39.0%)血脑屏障破坏组;

比较两组基本资料、颅内出血发生及临床预后。


        研究中依据术后即刻CT(3小时内)表现为颅内高密度,按其破坏的部位可分为皮层、基底节区或两者兼有,按破坏程度被分为四个等级:无、少量、中度、严重,将中度血脑屏障破坏界定为:CT平时扫上密集、密度更高区域,且对邻近结构无明显占位;主要终点事件为出院时mRs评分及院内死亡等。

图1.欧洲急性卒中协作研究(ECASS)出血转化的分类标准:

HI-1型;2、HI-2型;3、PH-1型;4、PH-2型

表1.实验组和对照组颅内出血与临床预后的关系

表2.血脑屏障破坏严重程度与临床预后的关系

结果显示:

①   210例患者中56例(26.7%)发现机械性取栓后血脑屏障中度破坏。


②  中度血脑屏障破坏组与对照组相比,出血转化的比例更高,HT(88.0%vs 23.0%),实质出血(30.0%vs2.0%),出血性梗死(58.0%vs20.9%),脑室内出血(6.0%vs0%),预后更差,出院时mRS4-6分(80.4%vs58.4%).


③  取栓后中度血脑屏障破坏与出血转化(OR 25.33;95%CI 9.93~64.65;P<0.001)、脑实质血肿(or 20.57;95%ci=""><0.001)、出院时预后差(or 2.35;95%;ci="" 1.09-5.07;p="">

讨论:

机械性取栓后60%的患者有不同程度的血脑屏障的破坏,其中26.7%为血脑屏障破坏,会增加颅内出血的风险和不良结局。随着2018年DAWN试验结果的公布,卒中急性期救治时间窗的扩大,随着缺血时间的延长,血脑屏障的破坏会更加严重,我们将会面临更多的挑战:


1、如何保护血脑屏障的完整性,以减少机械取栓后颅内出血及预后不良的比率?是否可以通过清除自由基、降低自由基损伤作用、减轻钙超载以及控制其他再灌注条件、改善缺血组织代谢等方式减轻再灌注损伤,改善预后。


2、如何在术前评估血脑屏障的破坏,预测卒中患者出血性转化风险?


Stroke上一篇综述表明,MRI和计CT成像是临床应用最广泛的成像工具,通过检测静脉注射低分子量造影剂外渗评估BBB破坏。判断大脑结构影像中是否存在造影剂外渗是定性评估BBB破坏最简单的形式。可以帮助筛选适合进行机械取栓的患者,有可能增加患者血管内治疗的预后。

参考文献:

Kassner A,Merali Z.Assessment of Blood-Brain Barrier Disruption in Stroke.[J].Stroke.2015,46(11):3310-3315.

Shi Z S,Duckwiler G R,Jahan R,et al.Early Blood-Brain Barrier Disruption after Mechanical Thrombectomy in Acute Ischemic Stroke.[J].Journal of Neuroimaging,2018.


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