|
新人初来乍到，首先需有一个准确的自我定位，同时也应该对自己有个预期目标，制定计划一步一步的成长。行百里者半九十，路虽远行者将至。 按照仿制药制剂开发的基本流程的主要环节如下：前期准备工作、处方前研究、小试处方工艺开发、中试放大研究、生产验证。 前期准备工作主要包括信息调研，原辅料采购，参比制剂及其他仿制药采购。本次分享的内容是前期准备工作中的“信息调研”。信息调研主要是为了获取原料药的基本理化性质及参比制剂的基本信息。比如原料药的分子式、分子量、化学结构、pKa值，logP值，溶解度，渗透性，BCS分类，晶型；比如参比制剂的上市国家，剂型、规格，片形片重，处方组成，包装信息，临床信息（ADME过程），溶出条件方法，专利情况等。 那么，如何尽可能检索调研齐全这些信息，形成完整的调研报告呢？主要是通过三个渠道：说明书及审评文件；专利；文献及其他。 一、上市国家的药监网站说明书及审评文件 说明书及审评文件包含非常丰富的内容，基本上可以检索提取到大部分所需信息，尤其是美国及日本的说明书及审评文件需要仔细研读，内容之丰富超乎你的想象。以下为常用国家药监网址链接。 1.美国上市信息查询（FDA）： http://www.accessdata./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm 可以查询到说明书及审评综述（Review），可以获得大量的药物信息，有时还能看到原研的溶出曲线及BCS分类。 补充：对于一些仿制药或者OTC药品，FDA没有说明书或者新药的说明书更新不及时，这时候就可以借助Dailymed了，该网站查询FDA批准上市销售的说明书非常准确，网址是https://dailymed.nlm./dailymed/index.cfm 2.日本上市信息查询（PMDA）： http://www.pmda./PmdaSearch/iyakuSearch/ 日本的说明书在制剂方面的信息比FDA更完善，会详细描述药品的片型片重，刻痕标识等信息。日本说明书的右上角会明确指出该药品的“国际诞生日”，这是很有趣的一点。对于PMDA批准上市的产品，一般都有详细的IF审评文件（审评文件），有的产品还有简要的申报资料。审评文件中会有制剂工艺和溶出曲线的描述，但基本都是涂黑隐藏的。此外，查询日本上市情况和说明书还有以下几个链接： http://database.japic./is/sp/pins/top.jsp?targetDB=1 http://www./dar_us/dar/search/usDarSearch.jsp http://moldb.nihs./jan/index.aspx 3.欧盟上市药品查询（EMA）： http://www.ema./ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 可以查到品种综述和审评报告，信息不怎么全，但有时候可以看到包材的具体信息。 补充：由于欧盟国家众多，审评复杂，还有互认程序，下面这个数据库提供多种查询方式，包括欧洲上市批准所特有的互认评审程序中以参照国来查询的功能 http://www./eudrapharm/welcome.do?selectedStaticLocale.languageCode=en 4.英国药品说明书查询（EMC）： https://www./emc/ 在欧盟网站上查不到的药品，可以在EMC试试。 5.法国药品说明书查询： http://www.ansm./Produits-de-sante/Medicaments 6.德国说明书查询： https://portal./amis-off/servlet/FlowController/AcceptFZK#__DEFANCHOR__ 7.意大利药品说明书查询： https://farmaci./bancadatifarmaci/cerca-per-principio-attivo 8.荷兰药品说明书查询： http://db./ords/f?p=111:1:0:::SESSION:P0_DOMAIN,P0_LANG:H,EN 9.西班牙药品说明书查询： https://www.aemps./cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm 10.葡萄牙药品说明书查询： http://app7./infomed/pesquisa.php 11.瑞士药品说明书查询： http://www./ 12.奥地利药品说明书查询： https://aspregister.basg./aspregister/faces/aspregister.jspx?_afrLoop=88836803174825083&_afrWindowMode=0&_adf.ctrl-state=51p7x6vdr_4 13.爱尔兰药品说明书查询： http://www./homepage/medicines/medicines-information/find-a-medicine/results?showadv=true&list=HM 14.丹麦药品说明书查询： http://xnet./indlaegsseddel/leaflets/leaflets.faces 15.匈牙利药品说明书查询： https://www./drug_database/ 16.芬兰药品说明书查询： http://www./web/en/databases_and_registeries/medicines_information/database_of_medication_for_the_elderly/database 17.希腊药品说明书查询： http://www./web/guest/search 18.比利时药品说明书查询： http://bijsluiters./?localeValue=nl 19.瑞典药品说明书查询： https:///LMF/?rs=1&type=product 20.加拿大批准药品信息查询： https://health-products./dpd-bdpp/index-eng.jsp 21.澳大利亚药品批准信息查询： https://www.ebs./ 22.新西兰批准药品信息查询： http://www.medsafe./regulatory/DbSearch.asp 23.阿根廷药品批准信息查询： https://servicios./vademecum/views/consultaPublica/listado.zul 这是一个神奇的网站，经常可以查到详细的处方用量。但是知道了原研的处方用量，有时候也很难重现出来一样的体外溶出曲线，毕竟和原研的辅料厂家型号不一样，设备工艺参数也不一致。 24.俄罗斯药品说明书查询（GRLS）： http://www.grls./grls.aspx?s= 这也是一个神奇的网站，偶尔可以查到详细的处方用量。 25.韩国药品说明书查询： http://www./ 补充：除了以上药监网站，还有几个网站也需要常备。 美国橙皮书查询： http://www.accessdata./scripts/cder/ob/default.cfm 该网站可以找到美国上市药品的参比制剂RLD/RS，大部分化药产品都可以在orangebook查到核心专利。期待中国的橙皮书。 日本药品橙皮书查询： http://www.jp-orangebook./cgi-bin/search/search_e.cgi 日本再评价资料集： http://www./ FDA溶出方法数据库： https://www.accessdata./scripts/cder/dissolution/index.cfm 溶出是固体制剂的灵魂，整理FDA和日本的溶出方法，对选择有区分力的溶出曲线大有益处。 FDA的非活性成分数据库： https://www.accessdata./scripts/cder/iig/index.cfm 可以查询辅料的日最大使用剂量，自拟处方中最好不要超过该用量。
二、专利查询 1.FDA橙皮书专利检索： http://www.accessdata./scripts/cder/ob/default.cfm 2.Drugbank： http://www./drugs 3.uspto: https://www./ 美国专利和国际专利都可以可以通过该网站查询。 4.Soopat： http://www./ 网站信息比较全。 5.Drugfuture: http://www./ drugfuture强烈推荐，里面可以查询到的信息比较多。 6.Pubchem核心专利检索： https://pubchem.ncbi.nlm./ 大部分化合物在pubchem都可以检索到专利，一般可以使用CAS号检索，也可使用通用名检索。
三、文献及其他 文献检索很多都是付费的，在此不做赘述。其他主要包括各个国家的药典或者质量标准。推荐网站http://www./standard/，该数据库收载国内外药品标准及药典目录及全文。 |
|
|
