作者 / 林忆阳 来源 / 林博讲糖 GLP-1受体激动剂在2型糖尿病的治疗领域的应用越来越广泛。 2005年,国际上第一个GLP-1受体激动剂成功上市,随后10余年,这一类药物的研究逐步深入,医学证据不断积累,在2型糖尿病治疗中的地位也不断提高。 一、目前我国上市的GLP-1受体激动剂有几种? 有5种,分别是艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。根据作用时间,分为短效和长效制剂两大类。 短效制剂:艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽。长效制剂:利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂。 二、GLP-1受体激动剂临床疗效如何? GLP-1受体激动剂有多重临床疗效,除降低糖化血红蛋白外,还有降压、降脂、减轻体重的作用。 各类GLP-1受体激动剂的临床疗效如下图: 三、糖尿病患者何时可用GLP-1受体激动剂? 目前认为,如果口服降糖药或者注射基础胰岛素疗效不佳,就可以联合应用GLP-1受体激动剂。 初发糖尿病患者能不能单用GLP-1受体激动剂?每天多次胰岛素注射的患者能不能联合应用GLP-1受体激动剂? 目前还没有明确定论,但如果从糖尿病的病理生理机制来看,应该可以安全使用。 四、GLP-1受体激动剂的具体用法? 一般为皮下注射,目前已经有可以口服的GLP-1受体激动剂。 艾塞那肽:每天2次,早、晚餐前60分钟内注射。 利司那肽:每天1次,在任意餐前60分钟内注射。 贝那鲁肽:每天3次,三餐前5分钟内皮下注射。 利拉鲁肽:每天1次,无需根据进餐时间给药,可选择任意时间皮下注射。 艾塞那肽周制剂:每周1次,任意时间注射。 五、GLP-1受体激动剂常见不良反应 1、胃肠道反应 最为常见,在用药早期尤其明显,但一般可以耐受。 通过小剂量给药,缓慢加量的方法,可以显著减少胃肠道反应。 如果可以耐受,应尽量避免停药。 2、低血糖 单独使用不会导致低血糖。 如果与磺脲类或胰岛素联合应用时,注意做好预防低血糖的措施。 3、免疫原性 艾塞那肽治疗后,可能会产生抗艾塞那肽抗体,并可能影响降糖疗效。 利拉鲁肽治疗,8.6%产生抗体,但抗体形成不会影响疗效。 利司那肽治疗,超过30%的患者抗体阳性,但也不会影响疗效。 六、合并心血管疾病患者,能使用GLP-1受体激动剂吗? 可以,部分GLP-1受体激动剂对心血管有额外获益。 利司那肽心血管结局研究(ELIXA研究)结果显示,在半年内发生过急性冠脉事件的糖尿病患者中,应用利司那肽不增加心衰住院风险,不增加心血管事件风险。 艾塞那肽的周制剂心血管结局研究(EXSCEL研究)显示,对于伴有心血管疾病的T2DM,应用艾塞那肽周制剂不增加心血管事件风险。 利拉鲁肽心血管结局研究(LEADER研究)显示,对于伴有心血管疾病的T2DM,应用利拉鲁肽降低主要心血管事件风险13%,降低心血管死亡风险22%。 因此,目前在中国上市的GLP-1受体激动剂中,仅有利拉鲁肽已被证实,有明确的心血管获益证据。 建议对于血糖控制不佳,合并心脑血管疾病的2型糖尿病患者,应优先考虑选择具有明确心血管获益证据的降糖药物治疗。 七、1型糖尿病能用GLP-1受体激动剂吗? 目前不推荐GLP-1受体激动剂用于1型糖尿病的治疗。 近5年来,有十余项临床研究观察了艾塞那肽或利拉鲁肽在1型糖尿病患者中与胰岛素联用时的疗效及安全性。 在ADJUNCE研究中,利拉鲁肽的确能够改善1型糖尿病的血糖控制,并降低体重1~5kg,但增加了症状性低血糖风险。 基于风险/受益评价,诺和公司放弃了利拉鲁肽扩展用于1型糖尿病补充治疗适应症的申请。 但是,利拉鲁肽与长效胰岛素的固定混合制剂在T2DM的研究疗效非常满意。在超重的T1DM中,用这种固定混合制剂能否同样取得良好疗效呢?值得进一步研究。 留下你的赞▼ |
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