抗心衰新药——沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）

作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

心力衰竭（心衰），是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐量受限），以及液体潴留等。心衰为各种心脏疾病的严重终末阶段，在中国，心衰是五大致死的心血管疾病之一。

沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）于2015年先后在美国和欧盟获得上市批准，2017年中国食品药品监督管理总局批准沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF ≤40%）成人患者，诺欣妥是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可有效降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

作用机制：

诺欣妥由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦结合而成，两者结合能更好地发挥有益作用。一方面，通过沙库巴曲抑制脑啡肽酶，增强利钠肽系统的有益作用，起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用。另一方面，通过缬沙坦来抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮（RAAS）的作用，起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等的作用。PARADIGM-HF（多国家、随机、双盲研究）临床研究结果显示，与目前的标准治疗ACEI（依那普利）相比，诺欣妥能显著降低射血分数降低的慢性心衰患者心血管死亡风险20%，因心衰住院风险21%，全因死亡风险16% 。

适应症：

用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可与其他心力衰竭治疗药物（例如：β受体阻断剂、利尿剂）合用。

不良反应：

1、血管性水肿：如果发生血管性水肿，应立即停用诺欣妥，并给予适当的治疗。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥，也禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。

2、低血压：诺欣妥可降低血压并可能造成症状性低血压。因此在给予诺欣妥之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。

3、肾功能损害：由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），预期易感个体应用诺欣妥治疗可能出现肾功能减退。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低诺欣妥剂量或暂停给药。肾动脉狭窄患者需慎用诺欣妥并建议进行肾功能监测。

4、高钾血症：通过作用于RAAS，应用诺欣妥治疗时可能发生高钾血症。对存在高钾血症风险因素的患者或与保钾利尿剂合用时，要定期监测血清钾水平并进行适当治疗。

5、其他：如咳嗽、头晕等。

用药注意事项：

1、禁止诺欣妥与普利类药物（ACEI）或沙坦类药物（ARB）合用。

2、应从小剂量起服，根据患者耐受情况，逐渐增加到目标维持剂量。

3、血钾水平＞5.4mmol/l的患者不可开始给予诺欣妥治疗。

4、症状性低血压开始给予诺欣妥治疗时需慎重。

5、肝、肾功能损害患者需根据损害程度调整剂量。诺欣妥禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者。

6、中期和晚期妊娠患者禁服。

7、每天服用两次，可与食物同服或空腹服用。

8、药品使用一定要在心血管专科医生的指导下使用。

沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）的规格有三种，分别是：50mg（沙库巴曲24mg/缬沙坦26mg)、100mg（沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg)、200mg（沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg)。其中100mg规格每片价格约17元。