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作者：Nicole Giese Rura 图片来源: Steven Lee/Whitehead Institute 根据Whitehead研究所(Whitehead Institute) 研究人员对小鼠的最新研究，乳腺癌手术，这种常见、有效的疗法，却有可能激发人体系统性免疫抑制反应(systemic immunosuppressive response)。这种全身性的免疫抑制使得免疫系统失去对病灶远处休眠癌细胞的监控，这些休眠癌细胞会不受控地增殖，并形成新的肿瘤。对于这种风险，一个可能的解决方法是在手术前后服用非甾体抗炎药(NSAID: non-steroidal anti-inflammatory drug)。这种抗炎药可以抑制手术后伤口愈合导致的全身性炎症以及炎症对免疫系统的影响，从而减少早期癌症转移和复发的可能，同时此类药物不会影响伤口痊愈。 此研究发表于《科学·转化医学》(Science Translational Medicine) 4月刊第11期。 Jordan Krall，本篇论文的第一作者，认为此研究的结果“是手术引发人体全身性反应的初步证据”；他曾在麻省理工学院的教授、Whitehead研究所创始人之一Robert Weinberg教授的实验室里开展博士后工作。Krall博士认为：“对于很多癌症，特别是乳腺癌，手术切除是一种必要疗法。但就像每种疗法都会有副作用一样，手术也如此。我们正在逐渐了解其中一种最主要的副作用，这为我们寻找辅助疗法来减轻手术的弊端打下了基础。” 虽然在此之前，手术和癌症转移性复发的关联已有过记载，但从没有研究建立起两者之间的因果关系。因此，普遍认为手术后的早期转移是部分癌症病人自然的疾病进程。根据以往研究，乳腺癌手术后12到18个月内是出现转移、复发的高峰。导致这种显著高峰的原因尚不明确，但2010年在比利时开展的一个回顾性临床试验为此提供了线索：术后服用非甾体抗炎药来止痛的病人，早期癌症转移性复发的几率更小；而与此相对的是服用阿片类止痛药的病人较高的复发率。抗炎药早前也被发现可以直接抑制肿瘤的生长，但Krall和Weinberg教授都认为非甾体类抗炎药抑制肿瘤和防止术后肿瘤转移的两种效果有着不一样的机制。 为了研究早期癌症术后转移的原因，研究人员用小鼠模拟了乳腺癌病人的免疫系统对散布在身体各处的休眠癌细胞的监控。在这个实验里，研究人员将癌细胞注入小鼠体内；这些（休眠）癌细胞被小鼠的T细胞监控并抑制，因此没有发展为肿瘤。而当研究人员对这些小鼠在休眠癌细胞远处的身体部位进行模拟手术后，肿瘤发生的概率大大提高，肿瘤体积明显增大。研究人员又分析了这些带有创口的小鼠的血液和肿瘤，发现愈伤过程提高了小鼠体内炎性单核细胞(inflammatory monocytes)的含量，而这种细胞会进而分化变成肿瘤相关巨噬细胞(tumor-related macrophages)。这种巨噬细胞可以远程抑制T细胞活动，使T细胞丧失对癌细胞的控制。Krall和Weinberg的研究团队紧接着测试了含美洛昔康(meloxicam)的非甾体抗炎药物莫比可(Mobic)，以验证这类药物是否真的如推测一样可以减弱愈伤过程对免疫系统的抑制作用。事实证明，若小鼠在手术中或术后服用了非甾体抗炎药物，药物可以防止系统性炎症反应的发生，小鼠体内产生的肿瘤体积也比没服药的小鼠的小；肿瘤完全消失的情况也不在少数。更令人振奋的是，在抑制肿瘤产生的同时，小鼠手术后伤口愈合的过程并没有受药物影响。 虽然此实验结果有重大意义，Weinberg教授仍认为这只是科学家们了解手术后愈伤、炎症和癌症转移关系的一个开始。这位麻省理工学院生物教授、MIT/Ludwig分子肿瘤学中心(MIT/Ludwig Center for Molecular Oncology)的主任，对这个研究做出如是评价：“这是探究这种重要机制的关键的第一步。” 更多信息见论文：Jordan A. Krall et al. The systemic response to surgery triggers the outgrowth of distant immune-controlled tumors in mouse models of dormancy, Science Translational Medicine (2018). DOI: 10.1126/scitranslmed.aan3464 本文转载自麻省理工新闻(MIT News: web.mit.edu/newsoffice)。读者可在麻省理工新闻网页获取关于麻省理工最新研究、发明、教学的新闻。 翻译：钟加宝 审校：董子晨曦 本文来自：环球科学 特别声明：本文转载仅仅是出于科普传播信息的需要，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的“来源”，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或其它相关事宜，请与我们接洽。 收藏：0 留言 |
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