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院外心脏骤停,是否该用肾上腺素?(一)

 昵称41082923 2018-07-24

导语


为了降低世界范围内因心脏骤停相关的死亡率和致残率

作者:沿若

来源:医学论坛网心血管


为了降低世界范围内因心脏骤停相关的死亡率和致残率,急救医务人员除了早期开始心肺复苏(CPR)和迅速纤颤外,几乎没有其他有效的治疗方法。在超过50年的时间里,治疗策略包括使用各种药物,但只有有限的证据表明这些治疗是有效的。

 

肾上腺素(adrenaline)通过α-肾上腺受体介导小动脉收缩对心脏骤停有潜在有益的影响。这种收缩在CPR中增加了主动脉舒张压,从而增加了冠状动脉血流,并增加了恢复自发性循环的机会。

 

对心脏潜在有害影响是β-肾上腺素的刺激,这导致了心律失常和心肌需氧量增加,增加心脏骤停复发的风险。此外,α-肾上腺素刺激导致血小板活性增加,促进血栓形成并损害大脑皮层微血管血流,从而增加心肺复苏中脑缺血的严重程度并延迟自主循环的恢复。

 

以前的试验比较了标准剂量的肾上腺素(1mg)和高剂量的肾上腺素(5 - 10mg),使用肾上腺素和抗利尿激素,或者使用安慰剂,没有显示出更好的临床结果。有超过50万患者参与的观察性研究报告说,在接受肾上腺素治疗的患者中,自主循环的恢复率更高,但神经系统的症状则更差。对这些发现的解释受到矛盾的结果和无法测量的混杂因素影响的限制。

 

因此,由世界各地参与复苏领域的七个主要组织组成的国际复苏联络委员会呼吁启动安慰剂对照试验,以确定肾上腺素作为治疗心脏骤停的药物是否安全有效。随后,研究人员开始了对肾上腺素的PARAMEDIC2试验(肾上腺素的作用:测量药物管理在心脏骤停中的作用)的评估,以确定对院外心脏骤停肾上腺素治疗是有益还是有害的。

 

方法

试验设计和监督

从2014年12月到2017年10月,这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的PARAMEDIC2参数试验由英国的五家国家医疗急救服务中心参与进行。试验方案(可在NEJM.org上获得本文全文)是由研究人员开发的,之前已经发表过。

 

南中牛津C研究伦理委员会和药品与保健产品监管局批准了该议定书。这项试验是按照欧洲议会和理事会的第2001/20/EC号指令设计和进行的,该指令由《人类使用药物(临床试验)条例》在联合国转化为立法规章。

 

由于心脏骤停的突然性和危及生命的性质,并且根据欧洲立法,患者及家属获得书面知情同意的程序被推迟到紧急情况过后。研究人员寻求了患者本人的书面知情同意书,或者,如果病人没有能力,可以找一位法人代表获得,以便在病人复苏后继续收集数据。关于知情同意过程以及患者和公众参与试验的其他细节,请参阅补充附录,网址为NEJM.org。

 

这项试验是由英国国家卫生研究所的健康技术评估计划资助的,由Warwick大学提供法律赞助。资助者在试验设计,数据的收集或分析,或手稿的撰写中没有任何作用。华威临床试验组负责数据管理。试验统计人员可以完全访问所有数据,并对数据和分析的完整性和准确性以及试验对方案设定负全责。

 

受试者人群

经过培训的护理人员为患有院外心脏骤停并有资格被纳入试验的成年患者提供了晚期生命支持。排除标准是已知或明显怀孕、年龄小于16岁、因过敏反应或哮喘引发的心脏骤停,或在试验训练有素的护理人员到达之前给肾上腺素药物。根据本实验方案,在救护服务中的外伤性心脏骤停也被排除在外。

 

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