 文丨转角穿梭季节 在美国，肝癌死亡率的上升速度比其它癌症种类高的多。尽管医疗水平不断提升，但大多数患者的预后仍然不是太好。 而在我国，肝癌的发病率同样很高，很多患者去医院的时候都是晚期了，这时候想手术切除病灶都已经失去了机会。 我们都知道，目前肝癌的一线治疗，分子靶向药物索拉菲尼一枝独秀，上市十余年来很多肝癌患者因此受益。但靶向药物不可避免的出现耐药的发生，这时候该怎么办呢？ 近日，顶尖医学杂志《新英格兰》刊登了一项关于晚期肝癌的3期临床试验： 研究者选取了707名晚期肝癌患者，按照2：1的比例随机分配接受卡博替尼（60 mg，每日一次）或匹配的安慰剂进行治疗。 这些患者之前都使用过索拉菲尼并出现了耐药导致的癌症进展。试验的主要评价标准是总生存期，次要标准是无进展生存期和客观反应率。 卡博替尼是什么药？ 卡博替尼，江湖人称“万金油”，这个代号“XL184”的家伙，自出世以来就让人众说纷纭。 因为对于靶向药物来说，有两三个以上的靶点就不错了，而卡博替尼，竟然有9个靶点！  它有包括MET、VEGFR1 /2/ 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT这些靶点，听说还能联合PD-1抗体呢。 用数据说话 言归正传，在今天我们讲的这个3期试验里，卡博替尼也是大放异彩。数据分析显示，卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。 卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，高于安慰剂组的8个月。卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月，在数据上几乎翻了3倍！客观反应率为4％和小于1％。 由此看来，卡博替尼显著延长了多吉美（索拉菲尼）耐药的生存期。它的安全性怎么样；呢？  不可忽视的安全性 卡博替尼的安全性结果与已知的卡博替尼安全性结果一致。 从最常见的不良事件来看，与肝细胞癌患者中观察到的其他靶向VEGF受体的酪氨酸激酶抑制剂相似。通过调整剂量和常规护理来处理这些不良事件。 导致卡博替尼组剂量减少的任何等级的最常见不良事件是手掌足底红斑感觉（22％），腹泻（10％），疲劳（7％），高血压（7％）和天冬氨酸氨基转移酶水平增加（ 6％）。 50％接受卡博替尼的患者和37％接受安慰剂的患者报告了严重不良事件。由卡博替尼或安慰剂引起的不良事件导致的停药率为16％。 卡博替尼的平均日剂量为35.8 mg，这与晚期肾细胞癌患者的中位剂量（43 mg）是类似的。卡博替尼组68％的患者报告3级或4级不良事件组和安慰剂组中的36％。 对该研究的思考 在肝细胞癌患者使用索拉非尼耐药后，MET表达增加，这强调了MET可能与索拉非尼耐药性有关。 通过抑制除VEGF受体外的MET和AXL，卡博替尼靶向多种致癌和血管生成途径，可以会产生一些额外的疗效，并有助于克服对靶向VEGF受体的药物的耐药性。 总之，对于先前治疗的晚期肝细胞癌患者，使用靶向MET，VEGF受体和AXL的酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼治疗，可以让整体存活率和无进展生存期更长。 期待更多相关的临床研究给我们带来更好的数据，让癌症不再那么可怕，实为广大患者之幸。 文献来源： G.K. Abou-Alfa，Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma，July 5, 2018，The new england journal of medicine
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