AED=抗癫痫药;CBZ=卡马西平;CBZ-CR = 卡马西平控释型;CBZ-IR=卡马西平速释型;CLB=氯巴占;ESL=艾司利卡西平;ETS=乙琥胺;EZG=依佐加滨;FBM=非尔氨酯;GBP=加巴喷丁;LCM=拉科酰胺;LEV=左乙拉西坦;LTG=拉莫三嗪;LTG-XR=拉莫三嗪缓释型;OXC=奥卡西平;OXC-XR=奥卡西平缓释型;PER=吡仑帕奈;PGB=普瑞巴林;PGB-CR=普瑞巴林控释型;PGB-IR=普瑞巴林速释型;PHT=苯妥英;RFN=卢非酰胺;SANAD=标准和新型抗癫痫药物;TGB=替加宾;TPM =托吡酯;TPM-XR=托吡酯缓释型;VGB=氨己烯酸;VPA=丙戊酸;VPA-ER=丙戊酸缓释型;ZNS=唑尼沙胺
表1 2004年美国神经病学学会关于新型抗癫痫药治疗新发癫痫的A级或B级推荐 抗癫痫药 | 局灶性/混合性(局灶性+特发性全面性)癫痫单药治疗 | 儿童失神癫痫 | 加巴喷丁 | 是 | 否 | 拉莫三嗪 | 是 | 是 | 托吡酯 | 是 | 否 | 替加宾 | 否 | 否 | 奥卡西平 | 是 | 否 | 左乙拉西坦 | 否 | 否 | 唑尼沙胺 | 否 | 否 |
成人新发局灶性或未分类的强直-阵挛性癫痫的单药治疗
推荐 1. 应该考虑使用LTG减少癫痫发作频率(B级);
2. 对于年龄≥60岁的患者,应考虑使用LTG(B级),或可考虑使用GBP(C级)来减少癫痫发作频率;
3. 可考虑使用LEV减少癫痫发作频率(C级) ;
4. 可考虑使用ZNS减少癫痫发作频率(C级);
5. VGB似乎不如CBZ-IR治疗有效,也可能不会提供(C级);此外,VGB的药物毒性也限制了其作为一线治疗的可能 ;
6. PGB 150mg/d 治疗效果不如LTG 100mg/d的治疗效果(C 级)
7. 考虑使用GBP、OXC或TPM来替代CBZ治疗的证据不足(U级)
8. 对于新发或复发性局灶性癫痫,或未分类的全面性强-阵挛性癫痫发作,或表现为全面性强直-阵挛(GTC)性癫痫发作的全面性癫痫,考虑使用TPM替代PHT治疗的证据不足(U级)
9. 尚缺乏数据支持或反对使用第三代AED,CLB,FBM或VGB治疗新发癫痫(U级)
10. 缺乏数据支持或反对使用更新的AED治疗未分类的全面性强直-阵挛性癫痫发作(U级)
儿童新发局灶性癫痫或未分类的全面性强直-阵挛性癫痫发作的单药治疗
推荐 虽然这项研究的数据表明,TPM单药治疗儿童和青少年新发局灶性或全面性强直-阵挛性癫痫,400mg/d可能比50mg/d更有效(1项II级研究),但对于研究剂量的TPM使用没有推荐,特别是在新发癫痫和儿童患者中。
成人和儿童新发全面性癫痫或未分类的全面性强直-阵挛性癫痫发作的单药治疗
结论 证据不足以比较LTG、TPM和VPA用于儿童和成人新发或复发性全面性癫痫的疗效(1项III级研究)。
成人和青少年新发局灶性、全面性癫痫或未分类的全面性强直-阵挛性癫痫发作的单药治疗
结论 证据不足以比较CBZ-CR、LEV和VPA-ER用于青少年和成人新发全面性癫痫和局灶性癫痫的疗效(1项III级研究)。
推荐 在治疗儿童失神发作方面,基于不良事件考虑,除非有令人信服的理由,否则应在LTG之前使用ETS或VPA治疗以降低发作频率(B级)。
表2 2004年美国神经病学学会关于抗癫痫药用于难治性癫痫的A级或B级推荐 抗癫痫药 | 成人局灶性癫痫辅助治疗 | 局灶性癫痫单药治疗 | 特发性全面性癫痫 | Lennox-Gastaut综合征 | 儿童局灶性癫痫辅助治疗 | 加巴喷丁 | 是 | 否 | 否 | 否 | 是 | 拉莫三嗪 | 是 | 是 | 是(仅用于儿童失神性癫痫) | 是 | 是 | 左乙拉西坦 | 是 | 否 | 否 | 否 | 否 | 奥卡西平 | 是 | 是 | 否 | 否 | 是 | 替加宾 | 是 | 否 | 否 | 否 | 否 | 托吡酯 | 是 | 是 | 是 | 是 | 是 | 唑尼沙胺 | 是 | 否 | 否 | 否 | 否 |
表3 8种新型抗癫痫药的作用机制 抗癫痫药 | 作用机制 | 氯巴占 | 在GABAA配体门控氯离子通道复合物上与苯二氮卓类结合 | 艾司利卡西平 | 电压敏感钠通道的使用依赖性阻滞 | 依佐加滨 | KCNQ2-5的正变构调节剂;GABAA受体的正变构调节剂 | 拉科酰胺 | 电压门控钠通道缓慢失活;与CRMP-2结合 | 吡仑帕奈 | AMPA受体拮抗剂 | 普瑞巴林 | 与电压门控钙通道的α2-δ蛋白亚基结合 | 卢非酰胺 | 电压敏感钠通道的使用依赖性阻滞 | 氨己烯酸 | GABA转氨酶的失活 |
对于药物抵抗性成人局灶性癫痫,这些AED作为添加治疗是否能有效减少癫痫发作频率?
推荐 对于药物抵抗性成人局灶性癫痫(TRAFE),PGB-IR和PER能有效降低癫痫发作频率(A级)。LCM,ESL和TPM-XR也可考虑使用来降低该人群的癫痫发作频率(B级)。VGB和RFN能有效降低TRAFE的癫痫发作频率(A级),但不是一线药物(VGB有视网膜病变风险,RFN获益不明显)。EZG可考虑使用以减少该人群的癫痫发作频率(B级),但存在严重的皮肤和视网膜变色风险。也可考虑使用CLB和OXC-XR来降低TRAFE的癫痫发作频率(C级)。
对于药物抵抗性成人局灶性癫痫,这些AED作为单药治疗是否能有效降低癫痫发作频率?
推荐 可考虑使用ESL作为TRAFE的单药治疗来降低癫痫发作的频率(C级)。数据不足以推荐使用第二代和其他第三代AED作为TRAFE的单药治疗(U级)。
对于药物抵抗性成人和儿童全面性癫痫,这些AED作为添加治疗是否能有效减少癫痫发作频率(与无添加治疗相比)?
推荐 应考虑使用速释型和缓释型LTG,作为添加治疗以减少继发于全面性癫痫的药物抵抗性GTC癫痫发作频率(B级)。应考虑使用左乙拉西坦作为药物抵抗性GTC癫痫发作和药物抵抗性青少年肌阵挛性癫痫(JME)的添加治疗,以减少癫痫发作频率(B级)。
对于成人和儿童Lennox-Gastaut综合征(LGS),这些AED作为添加治疗是否能有效减少癫痫发作频率(与无添加治疗相比)?
推荐 对于LGS,RFN作为添加治疗能有效降低癫痫发作频率(A级),CLB也应考虑使用(B级)。
对于儿童药物抵抗性局灶性癫痫,这些AED作为添加治疗是否能有效减少癫痫发作频率(与无添加治疗相比)?
推荐 对于药物抵抗性局灶性癫痫的添加治疗,应考虑使用LEV(B级,1个月-16岁),ZNS(B级,6-17岁)和OXC(B级,1月-4岁)来减少癫痫发作频率。有关CLB,ESL,LCM,PER,PGB,RFN,TGB或VGB作为这些儿童或青少年的添加治疗有效性的数据不详(U级)。
对于儿童药物抵抗性局灶性癫痫,这些AED作为单药治疗是否能有效减少癫痫发作频率?
没有数据可以回答这个问题。因此,无法提出推荐。
在2004年指南评估的AED中是否发现了新的严重不良反应?
并没有发现新的严重不良反应
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