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急性白血病通常只表达一个系列抗原：淋系或者髓系，分别为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML），约2-5%白血病细胞抗原表达非单一克隆，称为急性混合细胞白血病（ALAL）。 自1984年报道了第一例ALAL，可分为以下4类： & 单克隆双表型，单独一系白血病细胞，同时表达淋系和髓系抗原 & 双克隆混合型，存在2种不同白血病克隆的混合 & 未确定型，白血病细胞同时缺乏髓系及淋系抗原 & 转化型，从一种白血病细胞克隆转化到另一种克隆（通常在治疗后转化，此类型排除在本研究之外） 随着流式细胞术在急性白血病诊断地位的确定，ALAL诊断并非难题，但是仍然缺乏规范的治疗指南。 根据诊断时流式细胞表型、融合基因检测、CD19的表达及诱导期对激素的敏感性，初始治疗可选择ALL样化疗方案、AML样化疗方案以及兼顾淋、髓方案的联合化疗。 通常认为，急性混合细胞白血病比普通急性白血病的预后更差，其原因是潜在的遗传学突变发生率更高。一部分ALAL存在常见的融合基因异常，如KMT2A (MLL) ，ETV6/RUNX1，RUNX1/RUNX1T1，但大部分的ALAL存在遗传异质性，二代测序技术可以进一步发现这些基因异常，例如，融合基因ZNF384与B细胞髓样化生相关，TP53突变多发生在成人ALAL中。 捷克Charles大学儿童血液肿瘤系Ondrej Hrusak教授发起了一项多中心的研究（包括欧洲及美洲部分国家），回顾了2002-2015年233例儿童ALAL（年龄<18岁）的临床特点，排除了特定转录类型的AL（如BCR-ABL）。 ALAL治疗和预后回顾性分析 总体而言，ALL样诱导方案预后最好，5年EFS为80%±4%，以AML样诱导化疗和联合化疗无明显差异，5年EFS分别为36%±7.2%和50%±12%。 共有69名患儿接受了造血干细胞移植，其中20例（29%）死亡：4例死于移植相关并发症，16例死于疾病复发。 单克隆双表型5年 EFS分别为84% ± 4.2%（ALL样治疗）和 43% ± 8.9% （AML样治疗），预后优于双克隆混合型，5年 EFS分别为 65% ± 12%（ALL样治疗）和14% ± 13%（AML样治疗）。 特异性融合基因筛查，包括：ETV6/RUNX1，TCF3/PBX1，Runx1/Runx1T1，pML/RARA，CBFB/MYH11，13%的患者可以筛查到上述融合基因。 多参数Cox回归预后分析，CD19阳性与预后密切相关： 排除特异性融合基因对预后影响，CD19 ALL样治疗5年EFS为83%±5.3%，AML样和联合治疗组5年EFS分别为0%±0%和28%±14%。 ALAL治疗推荐 参考文献 Slamova L,Starkova J,Fronkova E, et al. CD2-positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with an early switch to the monocytic lineage.Leukemia. 2014;28(3):609-620 |
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