对于具有EGFR突变的肺癌患者，TMB和TKI的疗效Skr什么关系？

咱们简单的事情简单说，我就按照研究者的思路给大家解答一下题目的答案。PS，想要详细了解TMB是什么东东的读者，请戳蓝字TMB-肿瘤突变负荷：能够预测免疫治疗效果的又一标志物。

研究背景

1、TMB能够预测免疫治疗药物的疗效，能不能预测TKI治疗药物的疗效呢？

2、具有19-del或L858R突变的患者接受TKI治疗的疗效相比化疗有了很大提升，但不同的患者持续时间和生存期是不一样的，那有没有一种Marker可以评估接受TKI获益的差异性？

研究方法

1、153个具有EGFR突变（19-del或L858R）的患者接受一代或二代TKI治疗前进行TMB检测（MSK-IMPACT）；1849名野生患者作为对照也进行TMB检测；

2、TMB分为低  (≤ 2.83 mutations/Mb)，中 (2.84 – 4.85 mutations/Mb)，高 (>4.85 mutations/Mb)三个层次；

3、评估指标：治疗持续时间(TTD)，总生存期(OS) ；

4、分析方法：曼-惠特尼秩和检验（Mann-Whitney test）和威尔科克森符号秩检验（Wilcoxon signed rank test）用于成对数据比较，Fisher精确检验（Fisher’s exact test）用于确定比率，对于这些分析方法请大家自行百度。

研究结果

1、EGFR突突患者的TMB显著低于EGFR野生型患者的TMB（p < 0.0001)="">

2、L858R突变患者的TMB显著高于19-del突变患者的TMB，但是否吸烟对TMB的高低无显著影响。

3、用药持续时间 (TTD) ，低/中TMB的TTD显著高于高TMB的TTD，

低TMB：16.7m，中TMB：16.0m，高TMB：9.6m;(p=0.002)，D图。 

     mOS，低/中TMB的mOS显著高于高TMB的mOS，

低TMB：40.6m，中TMB：37.3m, 高TMB：20.6 months， (p=0.02)，E图。

4、30个患者获取了使用TKI药物前和耐药时的组织进行TMB检测，结果显示：使用TKI药物前的TMB显著低于耐药时的TMB，研究者推测TMB的增加与耐药相关途径的增加有关，支持此推测的另一个发现是，高TMB患者的TP53的共发生率显著高于低/中TMB的TP53共发生率，而TP53是预后不良的指示因子。

而且，作者认为耐药后TMB升高，并不代表此时患者就可以从免疫治疗中获益，因为TMB的升高可能是由于最初亚克隆突变量的增多而引起。当然此猜想需要更多的实验数据来验证。

结论

对于具有EGFR突变的肺癌患者，TMB和TKI的疗效负相关；此结果有望拓宽TMB在肺癌中的潜在作用，比如作为判断接受TKI获益的差异性的一个marker。

详细内容请查阅文献：Tumor Mutation Burden and Efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with EGFR-Mutant Lung Cancers.