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 三毛99 2018-08-07
作者:林振宇 华中科技大学附属协和医院 肿瘤中心腹部肿瘤科 
来源:肿瘤资讯

第二届“35 under 35”CSCO-良医汇2018优秀青年肿瘤医师风采大赛评选活动”报名及筛选阶段已正式结束!在众多参与报名筛选的医生中,有100位优秀青年医生脱颖而出!他们将在近期进行三轮PK,展示青年医生风采!第一轮为ASCO最新摘要解读,候选人在主办方指定的2018ASCO口头报告专题中自由选择一份口头报告进行点评(如:背景,结果的评价,对临床的意义,和其他研究的对照,优点和不足等等),目前100位青年医生在规定的时间内已将解读提交,解读很精彩,现展示出来,供各位品读!欢迎转发,让更多的医生同道看到青年力量!欢迎评论,发表您的见解,与青年医师同台论道!

 

 

随着术前放化疗+TME手术+术后辅助化疗这一治疗模式在局部晚期直肠癌中的应用,局部复发已不是问题,但远处转移仍高达30%。在前TME时代,术后氟尿嘧啶化疗可改善直肠癌生存,同时辅助化疗在结肠癌中也可以带来生存获益,因此自然而然就给了直肠癌同样的推荐。然而随着直肠癌TME手术及术前新辅助放化疗治疗模式的出现,以及对结直肠癌不同疾病特征的认识,很显然这一治疗模式带来了越来越多的争议。更加遗憾的是,TME时代下包括I-CNR-RT、PROCTOR-SCRIPT、EORTC22921和CHRONICLE在内的几个辅助化疗的临床研究居然都得出了阴性结果,不可否认这几个研究存在辅助化疗完成率低、TME完成率低及影像学评估不当等问题。但这些结果无疑使得直肠癌的辅助化疗更加剪不断理还乱。一方面是全身控制不佳,一方面是未见获益,直肠癌的辅助化疗,到底是做还是不做,双药还是单药?对此问题,各大指南最终给出的是一个参照结肠癌这样一个标准,很显然也是对此的无奈,根源仍然是无法找出背后真正能够让辅助化疗获益的人群。

在今年ASCO上报道的ADORE研究是一项随机对照II期研究,旨在探讨ypII-III期的直肠癌患者,接受FL或FOLFOX方案辅助化疗对DFS影响。结果显示ypII-III期患者FOLFOX辅助化疗对比5FU改善了6年DFS(68.2% vs 56.8%, p 0.018),亚组分析进一步提示了真正可能从辅助化疗获益的人群(ypIII期,ypN1b,ypN2,组织学分级高,肿瘤退缩不明显等)。该研究新意之处在于选择了ypII-III期患者,而非术前临床分期,很显然TNM的临床分期无法反应肿瘤的生物学特征,更不用说分期的准确性问题。这一部分在治疗后的局部晚期患者可能真正是我们临床上高危的导致远处转移的人群。

不可否认ADORE研究作为首个显示直肠癌FOLFOX方案辅助化疗获益的价值,但该研究也存在很多问题。首先对照组选择的是低剂量氟尿嘧啶推注这一非标准方案,很显然疗效大打折扣。其次尽管超过90%的患者完成了术后化疗,但每组化疗开始时间,术前肿瘤特征如EMVI等均未披露,无法准备评估两组间真正的肿瘤状态。另外该研究没有设置观察组,依旧不能回答TME时代下辅助化疗能否真正获益的问题,同时II期研究设计也限制了证据的级别。

综上所述,尽管ADORE研究仍然不能告诉我们直肠癌辅助化疗的绝对适应症,但至少在高危患者中我们看到积极化疗所带来的获益。因此,在精准医学循证医学的大背景下,系统治疗在局部晚期直肠癌中仍非常重要,但简单的参照结肠癌已经不适合当前治疗的需要,临床医师可能需要更多结合患者状态、肿瘤分期(特别是新辅助治疗后)、肿瘤反应,病理特征等多方面来综合考量。相信随着对全程新辅助治疗、观察等待及免疫治疗、液体活检等在直肠癌治疗模式中的深入探索,直肠癌辅助化疗的路会越来越清晰! 

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