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【陈建明教授专题】子宫内膜异位症药物治疗

 休斯敦馆 2018-08-10

作者  陈建明 武警广东省总队医院


                  编辑  王桂芹 大连美琳达妇儿医院

子宫内膜异位症药物治疗

本文摘自陈建明、苗竹林主编《复发性流产》专著

内异症的治疗应综合考虑患者的年龄、生育要求、症状的严重性、病变范围、既往治疗史以及患者的意愿而做出个体化的治疗。其目的是减灭和消除病灶、缓解或解除疼痛、改善和促进生育、减少和避免复发。由于疾病本身类恶性行为特点,迄今为止除根治性手术外,尚无一种理想的根治方法,无论是药物治疗或是保守性手术均有相当高的复发率。

药物治疗

药物治疗主要是通过月经周期的激素改变形成的假绝经、假孕和持续性无排卵治疗,目的是抑制卵巢功能,阻止内异症进展,减少内异症病灶的活性以及减少粘连的形成,目前可供选择的药物主要有口服避孕药、高效孕激素、雄激素衍生物以及GnRH-a四大类。

口服避孕药

低剂量高效孕激素和炔雌醇的复合片,抑制排卵,下调细胞增殖,加强在位子宫内膜细胞凋亡,可有效安全的治疗EMT患者的痛经。长期连续或循环的使用是可靠的手术后用药,可避免或减少复发。月经第1~5天开始服用,每天1片,连续服9~12月以上。服药期间如发生阴道突破性出血,每天增加1片直至闭经。

孕激素

地诺孕素是一种睾酮衍生物,仅结合于孕激素受体以避免雌激素、雄激素或糖皮质激素活性带来的不良反应。在改善EMT相关疼痛方面,地诺孕素与GnRH-a疗效相当;每天口服2mg,连续使用52周,对骨密度影响轻微。其安全耐受性很好,对血脂、凝血、糖代谢影响很小;给药方便,疗效优异,不良反应轻微,作为保守手术后的用药值得推荐。

达那唑

是一种人工合成的17α-乙炔睾丸酮衍生物,抑制FSH和LH峰,产生闭经,并直接与子宫内膜的雄激素和孕激素的受体结合,导致异位内膜腺体和间质萎缩、吸收而痊愈。月经第一天开始口服,每天600~800mg,分2次口服,连服6个月;或使用递减剂量,300/d,逐渐减至100mg/d的维持剂量,作为GnRH-a治疗后的维持治疗一年,能有效维持盆腔疼痛的缓解。

孕三烯酮 (内美通)

内美通是19-去甲睾酮衍生物,有雄激素和抗雌孕激素作用,作用机制类似达那唑,疗效优于达那唑,不良反应较达那唑轻。其耐受性、安全性及疗效不如GnRH-a。月经第一天开始口服,每周2次,每次2.5mg,连服6个月。

LNG-IUS(商品名曼月乐)

含52mg左炔诺孕酮,每日释放20μg,可有效使用5年。左炔诺孕酮直接作

用于子宫内膜局部,可以减少病灶中的雌二醇(E2)受体,使E2的作用减弱导致异位的内膜萎缩,子宫动脉阻力增加,减少子宫血流量,减少子宫内膜中前列腺素的产生,明显减少月经量,改善EMT患者的盆腔疼痛,缓解痛经症状。与GnRH-a相比,LNG-IUS缓解EMT患者痛经疗效相当,减少术后痛经复发。不增加心血管疾病风险,且降低血脂,不引起低雌激素症状,没有减少骨密度的严重不良反应,可长期应用。不规则阴道流血发生率高于GnRH-a。如果EMT患者需要长期治疗,可优先选择LNG-IUS,在提供避孕的同时,是治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌病和慢性盆腔痛的有效、安全、便捷的治疗手段之一,尤其适用于合并有子宫腺肌症的EMT患者长期维持治疗。

放置曼月乐一般选择在月经的7天以内;如果更换新的曼月乐可以在月经周期的任何时间。早孕流产后可以立即放置,产后放置应推迟到分娩后6周。

中药

活血化瘀类中药对体液免疫与细胞免疫均有一定的抑制作用,不仅能减少已生成的抗体,而且还抑制抗体形成,对已沉积的抗原抗体复合物有促进吸收和消除的作用,还有抗炎、降低毛细血管通透性等作用。但是中药的具体免疫调节作用尚缺乏实验室证据的支持,且报道的临床疗效可重复性不强。

其他有前景的药物

米非司酮,芳香化酶抑制剂类如来曲唑,基质金属蛋白酶抑制剂,抗血管生成治疗药物,免疫调节治疗药物如己酮可可碱、英夫利昔单抗、依那西普、重组人肿瘤坏死因子(TNF)结合蛋白Ⅰ、干扰素α2b、白细胞介素-12等。

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