基金结果还有1-2周公布，这个明星分子了解一下！

对大家来说，（T）P53应该是最熟悉的明星分子了。明星分子，是大家约定俗成的一个叫法，一个分子是不是明星分子，没有具体的标准。就像明星一样，刘德华是大明星，很多人都知道，那么最新的大明星是谁就见仁见智了，在演艺圈还有所谓的一线、二线说法，对基因来说就没有这么清楚了，不过我们可以通过最新文章上出现的一些词汇看到哪些基因'上镜率'较高，从而了解大体的情况。

有意思的是，Pubmed有个功能叫Trending Articles：

这个功能有点像微博热搜，我们可以从中看最新的科研趋势，所以看趋势文章就这样吃饭：

至于有没有用，大家自己体会吧。

当然，需要说明的是，做科研是很严肃的事情，在昨天的投稿文章（为何中药我们只能发1、2分，人家却能发14分？）中，有粉丝严厉指出说在文章最后不应该评论作者长相：

我们觉得他说的很对，只是我想起来一个故事：

老和尚携小和尚游方，途遇一条河；见一女子正想过河,却又不敢过。老和尚便主动背该女子趟过了河，然后放下女子，与小和尚继续赶路。小和尚不禁一路嘀咕：师父怎么了?竟敢背一女子过河?一路走，一路想，最后终于忍不住了，说：师父，你犯戒了? 怎么背了女人? 老和尚叹道：我早已放下，你却还放不下！

好了，我们也鼓励大家认真做科研，评论作者长相的确不对，我们认错。

下面我们大家的科研心态：一种是：“板凳要坐十年冷，文章不写一句空”，对准一个方向死命做，使劲做，即使你是医生，也要拿出大多数的时间来做科研，开什么刀，看什么门诊啊？这样就可以把中科院高校的这批靠做科研吃饭的人的饭碗抢掉了，这样你就是著名科学家了，至于做不做医生，反正科研很多时候是评价的唯一指标，等把职称升上去再慢慢学怎么做医生呗！”另一种是：'我要做个好医生，这是我的初心，才不想去抢别人的饭碗呢。可是，我博士毕业要发3分的文章才行，导师又不管，又没有师兄师姐带，就靠自己折腾，选题是瞎选的，经费本来就没多少，超过1000要导师签字，所以实验材料和仪器还要到处借，好不容易买个培训课程还要自己省几个月的生活费攒够才可以，辛辛苦苦学了投个“灌水”杂志，还被大家鄙视的要死，单位也拉黑了，你们能不能给我们留条活路？即使是灌水杂志，对我们这种自己辛辛苦苦做出点东西，想顺利毕业能做医生的人来说，只求能毕业就可以了，总比买文章要好吧！' 。以上两种心态，你的心态是哪种呢？

好了，我们接着Trending Articles说，最近有篇Nature的文章一直在趋势榜前面：Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer.Nature. 2018 Jul;559(7715):637-641. doi: 10.1038/s41586-018-0350-5. 

不过朋友圈里面没怎么见大家发，可能最近大家在关注疫苗（疫苗事件似乎大家刷过朋友圈就默认问题解决了，可能这就是大家所说的风头吧，所以有个说法叫“等风头一过，……”）、阿宝、谷歌回归等，今天我们就从这篇文章开始，说一个明星分子——TET2。

这篇文章说的是：葡萄糖——AMPK——TET2可能是联系糖尿病与肿瘤的重要通路，其具体机制是这样的：流行病学研究发现糖尿病患者的肿瘤风险更高，而葡萄糖可能是关键因素，其具体机制是：AMPK作为细胞能量稳态的关键开关，作为激酶（kinase）可诱导TET2蛋白99位ser（丝氨酸）的磷酸化，而TET2有两个角色：一是抑癌基因，二是DNA羟甲基化酶：

当TET2被AMPK磷酸化后稳定性升高，从而发挥抑癌功能；而葡萄糖则可以抑制AMPK介导的TET2蛋白磷酸化，用图来展示是这样：

文章全文大家通过doi: 10.1038/s41586-018-0350-5. 直接通过sci-hub.tw下载，我们就不展开讲了，如果大家想听，我们下次单独进行解读。

下面我们延伸开说几个事情：

1. 关于二甲双胍Metformin：

二甲双胍是这几年老药新用的典型之一，在高分文章里面常常出现抑制肿瘤的报道：

作为常用的口服类降糖药，本文的研究也可以用来解释二甲双胍抑制肿瘤的作用机制。

2. 关于明星分子TET2：

DNA的甲基化修饰经典的表观遗传学研究内容之一，而胞嘧啶（C）上的甲基化修饰是一个动态变化的过程，在这个过程中的重要介导因素就是各种甲基化修饰酶，TET2就是导致DNA甲基化进一步变为羟甲基化的一个关键因素，DNA的羟基化和TET2在近期的多篇文章中被报道参与诸多生理和病理过程：

比如8月2号的Hepatolgoy杂志上肝癌中DNA羟甲基化和甲酰化的研究：

8月6号发表在JCI杂志上对TET2与肿瘤化疗抵抗和复发的研究：

我们在震惊！白血病可以提前几年预测风险了！一文中介绍的Nature Medicine文章中TET2基因突变用于AML早期发现的研究：

TET2与CAR-T细胞疗效的研究：

等等，如果大家觉得DNA甲基化“过时”了，可以考虑羟甲基化或者RNA的甲基化修饰。

从基金的角度来说，去年资助的TET2相关的项目也不少:

• TET2介导的羟甲基化表观修饰参与抑郁行为中神经再生调控

• TET2基因截短突变在一代EGFR TKIs获得性耐药中的作用及相关机制研究

• FGFR3/TET2/p-TET2轴异常激活对肝癌生物学特性影响及调控机制

• TET2调控Foxp3 DNA去甲基化在变应性鼻炎中的作用及机制研究

• DNA羟化酶TET2在肾移植慢性排斥过程巨噬细胞-肌成纤维细胞转化中的作用研究

• TET2蛋白N端介导的选择性去甲基化对肠癌Wnt通路的作用及其机制研究

• SCAP外泌体通过Tet2调控Treg细胞功能介导牙髓再生的分子机制

• SIRT7 通过去琥珀酰化作用激活TET2在乳腺癌发生发展中作用机制探索

• hnRNPA2/B1协同Tet2在脆性X相关的震颤/共济失调综合征中异常调控5-羟甲基化胞嘧啶水平引起浦肯野细胞变性的机制

• TET2介导STAT3低甲基化在苯造血毒性中的作用和机制

• 低氧相关微小RNA-210/Tet2/IL-6调控轴在子痫前期中的作用及其机制研究

按照往年基金公布时间，大约还有1-2周时间就公布结果了，新的情况我们出来后再看，预祝大家基金中标！