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近年来糖尿病患病率大幅增长，截止2015年，全球糖尿病患者约为4.15亿；估计到2040年可达6.42亿。近1/3的1型糖尿病患者和近1/2的2型糖尿病患者进展为糖尿病肾病（DKD），而DKD不仅可显著增加患者死亡风险，亦是导致全球ESRD的重要原因，约50%的终末期肾病（ESRD）患者由DKD引起。 新型降糖药钠葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂因其独特的作用机制，已成为治疗糖尿病，防止DKD和进展的重要新兴药物。 SGLT2抑制剂的作用机制 人体内超过99%的葡萄糖进入肾脏，经肾小球滤过后又经近端小管重吸收入血，因此，正常人尿液中的糖极少。当血糖升高或肾糖阈降低时，进入肾脏滤过的葡萄糖超过近端小管重吸收能力时即可发生糖尿病。而葡萄糖重吸收的机制主要依靠近端小管的的转运蛋白SGLT-2完成。SGLT2抑制剂可抑制SGLT-2活性，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液葡萄糖排泄，从而降低血糖。 SGLT2抑制剂的优缺点 2015年美国糖尿病学会（ADA）/欧洲糖尿病研究协会(EASD)立 场声明和2017年ADA糖尿病管理指南均推荐SGLT2抑制剂作为二线治疗药，此外ADA指南还指出，确诊为动脉粥样硬化性CV疾病的2型糖尿病患者可使用恩格列净降低CV和全因死亡率。（见下表） SGLT2抑制剂优缺点
CV：心血管；DDI：药物相互作用；DKA：糖尿病酮症酸中毒；UTI：尿路感染 SGLT2抑制剂最常见的不良反应是生殖器真菌感染，主要由念珠菌引起。研究显示，相较于安慰剂，坎格列净患者骨折、下肢、脚截肢风险较高，尤以具有截肢史或外周血管疾病者最为明显，最常见的部位为脚趾或跖骨。此外，小规模研究或上市后监测报告显示，SGLT2抑制剂可能会导致糖尿病酮症酸中毒，低血糖，高钾血症，急性肾损伤，胰腺炎和尿路感染，但未在大规模临床试验中得到证实。 SGLT2抑制剂的用法用量 因SGLT2抑制剂可能会增加急性肾损伤风险，且与影响钾排泄的药物或RAAS药物联合使用时可增加高钾血症风险，尤其是肾功能不全患者。因此，在使用SGLT2抑制剂前应评估肾功能，用药期间应定期监测。具体用法和用量见下表： SGLT2抑制剂肾脏剂量调整
eGFR：估计肾小球滤过率（ml/min/1.73 m2） 参考文献： [1] SGLT2 Inhibition for the Prevention and Treatment of Diabetic Kidney Disease: A Review. AJKD. Volume 72, Issue 2, August 2018, Pages 267-277. [2] Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors: An Overview. US Pharm. 2017;42(10):42-46. |
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