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基因空间 2018.08.15（星期三） 除了血液中早早筛标志物之外，对于结直肠癌，也可以通过粪便中的DNA片段进行肿瘤的早期筛查。 结直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一，从全球范围来看，大肠癌的发病率在男女性别中均位于恶性肿瘤的第3位，在我国位于恶性肿瘤发病率第5位，且发病率呈上升趋势。2012年，我国结肠癌的发病率为29.44/10万，同期死亡率为14.23/10万；城市发病率比农村高1.18倍；65%发病多在40岁以后，发病率呈逐年上升趋势。 结直肠癌早期缺乏症状，70%的结直肠癌是由良性的息肉缓慢发展而来，从良性大肠息肉演变成癌的时间大约为7～12年。早期发现并切除息肉可以有效预防癌症的发生。尽管结直肠癌的治疗近来有很大进展，治疗效果也有显著提高，但是晚期发现的大肠癌5年生存率仍不足10%。 与此形成鲜明对比的是，早期结直肠癌治疗5年生存率可超过90%，可见结直肠癌的早期诊断对预后的意义重大。 针对粪便DNA用于结直肠癌的早期检测早已引起医学界的广泛重视。人类大肠上皮更新速度很快，约每小时1％的速度，每天有近l010正常上皮脱落，平均3～4天更新一次。以此推算，1个含109细胞约1cm3小的肿瘤组织如果以正常组织速度更新，脱落入肠道的上皮细胞总量中至少有1％来自该肿瘤组织。 脱落细胞随粪便排出体外，为癌相关基因的检测提供了条件。研究证实，大肠癌患者粪便中K-ras基因突变率可达40%～50%，这为结直肠癌突变的诊断提供了依据。相关后续研究发现，P53基因突变在患者的癌组织或粪便中的阳性率为50%～70%，单基因结直肠癌检测敏感性波动在25%～60%。 越来越多的研究倾向于联合多个基因检测及甲基化（Vimentin、sFRP家族等）、染色体表观改变等，通过联合分析APC、K-ras、BAT26、p53和L-DNA来检测大肠癌，其敏感性达91%（20/22），腺瘤（>1cm）敏感性为82%（9/11），特异性为93%（26/28）。 国外早已有将粪便DNA用于循环冗余校验（Cyclic Redundancy Check, CRC）早期检测的相关产品，如HemoccultII、PreGenPlus检测等商业化的检测试剂盒，其检测灵敏度是粪便潜血检查的4倍，且取样无创简单，也没有饮食和用药禁忌。 2010年及2012年，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）及美国癌症协会都提到结直肠癌早期S-DNA检测。针对目前国外市场已有的结肠癌癌前病变，及腺瘤早期检测的基因、研究中结肠癌相关性基因的重要突变和甲基化变异。 而借助高通量测序等技术，可以进一步提高粪便DNA中稀有突变检测的灵敏度及准确性，给予临床早期检测指导意见，从而寻求一种采样方便无创，且受检者接受度高、结直肠癌及腺瘤疾病早期的多基因联合检测技术。
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