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gliead 2018Q2销量top1GENVOYA（亮点是替诺福韦艾拉酚胺）销售额1160m，适应症HIV-1感染，HIV是可以造成人类免疫系统缺陷的病毒，患者不治疗存活期9-11年，主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统，HIV病毒通过其强大的变异能力成功的逃脱并瓦解人体的免疫系统。HIV感染者是传染源，从血液、精液、阴道分泌液、乳汁等可分离得HIV。 复方制剂每片含有埃替拉韦（病毒RNA到宿主DNA整合酶抑制剂）150mg、恩曲他滨（胞嘧啶类似物，抑制逆转录）150mg，cobicistat（埃替拉韦能被人体CYP3A酶系统代谢，cobicistat是这个酶的抑制剂，辅助抑制病毒整合酶，）200mg及前体药物替诺福韦艾拉酚胺10mg（替诺福韦的前药，在肝脏代谢后通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，二磷酸替诺福韦通过与天然底物5'-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HIV-1反转录酶和HBV反转录酶的活性。）组成，一天一次服用。辅料为交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素，一水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，二氧化硅，十二烷基硫酸钠，色淀、氧化铁黄、聚乙二醇、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛，膜衣锭 绿色胶囊状膜衣锭，19毫米× 8.5毫米。两面分别刻有“GSI”及“510”字样，genvoyaVSstribild临床试验HIV-1 RNA < 50 copies/mL均在约80%，疗效差别不大。 关键之处，GLIEAD在stribild基础上还要推出genvoya的原因就在用替诺福韦艾拉酚胺（TAF）10mg代替stribild中富马酸替诺福韦二吡呋酯300mg，为什么可以剂量降低这么多，富马酸替诺福韦二吡呋酯达到血药浓度需要剂量大，多数药物直接被肾小管细胞从尿液中排出，同时造成大的肾毒性，而TAF可以富集到淋巴组织，相对比相同的疗效，巨大的安全性优势，和成品优势，替诺福韦类抗病毒药化合物结构由两部分组成，一部分是腺嘌呤类似物残基，一部分是保护性基团，母体药物的磷原子是进行前药修饰的优选位置，前药的立体化学影响其在靶组织中的富集能力，手性部位在磷原子上，通过对大量化合物的淋巴组织富集能力筛选得到TAF,合成路线见专利CN1706855A。临床数据( NCT01815736):通过48周的治疗后从TDF组转为TAF组，显著的蛋白尿症状从49%降为11%，髋部和脊柱骨密度分别增加了1.47%和2.29%。 国内队列正大天晴，以后谁还会用富马酸替诺福韦二吡呋酯，2016年11月fda批准，早早的研究一下pipline，就不会大批仿制富马酸替诺福韦二吡呋酯了。 |
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