多巴丝肼片

多巴丝肼片，适用于帕金森病(原发性震颤麻痹)以及脑炎后、动脉硬化性或中毒性帕金森综合征。口服：成人常用量，第一周一次125mg，一日2次。其后每隔一周，每日增加125mg，一般每日量不得超过1g，分3～4次服用。

基本信息

• 是否处方药

  处方药

• 药品类型

  抗震颤麻痹药

• 规

  0.25g(左旋多巴200mg,苄丝肼50mg)

目录	1基本信息 2药理毒理	3用法用量 4不良反应	5禁忌介绍 6药物分析

 基本信息

【通用名】：多巴丝肼片
【商品名】：美多芭
【英文名称】：Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets
化学名：左旋多巴：3-（3,4-二羟苯基）-L-丙氨酸。脱羧酶抑制剂盐酸苄丝肼：2-[（2,3,4-三羟基苯基）甲基]酰肼-DL-丝氨酸盐酸盐。
分子式：左旋多巴：C9H11NO4。脱羧酶抑制剂盐酸苄丝肼：C10H16CIN3O5。
分子量：左旋多巴：197.19。脱羧酶抑制剂盐酸苄丝肼：293.7。
【成份】：本品为复方制剂，其组分为：每片含左旋多巴200mg与苄丝肼50mg（相当于盐酸丝肼片57mg）。　
【性状】本品为粉红色的十字刻痕片剂，每片含0.2克左旋多巴、57毫克盐酸苄丝肼（相当于50毫克苄丝肼）。

 药理毒理

 药代动力学

大多数的左旋多巴和苄丝肼（约66~74%）在小肠的上半部被吸收。在摄入本品后大约1小时左旋多巴血浆浓度达到峰值。左旋多巴的消除半衰期大致是45分钟。左旋多巴和苄丝肼的组合使用可以补偿大脑中多巴胺的不足。在治疗剂量范围内，苄丝肼不能穿透“血脑屏障”。 大脑脱羧酶将左旋多巴转换成多巴胺，并接着转换成少量去甲肾上腺素和较多的无活性代谢物。苄丝肼在肠粘膜和肝脏羟基化。左旋多巴和苄丝肼最终主要通过肾脏排除体外。

适应症

用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症（脑炎后、动脉硬化性或中毒性），但不包括药物引起的帕金森综合症。

 用法用量

1．初始治疗：首次推荐量是每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片。直至达到适合该病人的治疗量为止。如病人定期就诊，则用量可增加得更快，例如日剂量每周增加二次，每次增加1/2片，这样就能较快达到有效剂量，有效剂量通常在每天2~4片之间，日分3~4次服用。每天的服用量很少需要超过5片。例如：　如果有必要每天给于4片以上，那么增加剂量应以月为间隔期。对于少数病人来说，首次推荐量过大，应从1/4片到1/2片一直逐渐增加到相同的总日用量。
2．维持疗法：日用量至少应分成3次服用，平均维持量是每天3次，每次1片。然而，由于症状的改善可能有波动，因此日剂量分配（就每一病人服用的剂量和服药的时间而言）视个别病人具体情况而定。如果病人在疗效上开始出现显著波动（如“开-关”现象），这种状况通过服用1/4片常可得到显著改善。原则上日用量不改变，可用1/4片部分或必要时全部取代原先的分配量，但要缩短间隔期：原先服用1/2片时，可用两次服用各1/4片来取代。原先服用1片，可用分4次服用各1/4片来取代。
3．过去服用左旋多巴现转用本品：如果过去服用左旋多巴治疗的病人需要改用本品1片片剂，改变的方法如下，每天服用本品的片数相当于病人现时日服左旋多巴500毫克/片片剂或胶囊总数的一半减1/2片。例如，病人日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片剂或胶囊），医生开给他的本品处方应该是每日2-1/2 =1+1/2 片。对所有病人来说，最少的首次剂量每日二次，每次1/2片。病人应当被密切观察一周，如有必要，本品的用量应增加，直至获得令人满意的疗效为止（用量时间表与以前未曾用过左旋多巴治疗的病人相同）。如果观察到病人的临床状况恶化，增加用量的时间可提前。
4． 一般注意事项：少数病例，在治疗初期就出现了较严重的不良反应，此时就不应再进一步增加剂量，甚至应当减量。但很少需要中断治疗。当不良反应消失或可以耐受时，日剂量可重新增加，但应更缓慢，如每2~3周仅增加本品1/2片。当患者服用本品超过了平时有效剂量（如每天本品3片以上），则剂量增加的间隔期须长些，因为药物在治疗上达到充分的效果是需要一定时间。如同所有的替代法一样，用本品来治疗也是长期的。如果治疗4周后，症状有所改善，则本品应继续服用，以获得良好的疗效。有时需要服用本品6个月以上，才能达到最佳效果。

 不良反应

【血液和淋巴系统】：极个别病例报道有溶血性贫血、一次性白细胞减少和血小板减少。因此在长期使用含
左旋多巴的药物治疗时，应定期检查血细胞以及肝、肾功能。
【 代 谢 和 营 养 】：报道有厌食症。
【 精 神 症 状 】：接受美多芭治疗的患者可能出现抑郁，但这亦可能属于帕金森病和多动腿综合症患者的
一种临床变现。老年患者或者有类似病史的患者中可能发生激动、焦虑、失眠、幻
觉、妄想和短暂性定向力障碍。
【 神 经 系 统 】：个别病史报道有味觉障碍。在治疗后期，可能出现运动障碍（如舞蹈病样动作或手足徐动
症），减小用药剂量通常能使症状消除或耐受。随治疗时间的延长，也可能出现治疗反应
的波动，包括：冻结发作、剂末恶化和”开-关“现象等。通常可以通过调整剂量或少量多次
给药，来消除或者使其耐受，随后可逐步增加剂量来加强疗效。服用美多芭与嗜睡有关，
在极少情况下与过度日间催眠状态或突然睡眠发作有关。
【 心 脏 】：偶见心律失常。
【 血 管 】：偶见直立性低血糖。减少美多芭剂量通常可改善直立性低血糖。
【 胃 肠 道 】 ：美多芭用药期间报道有恶心、呕吐及腹泻。胃肠道不良反应主要发生在治疗的开始阶段，
通过与食物或饮料同服或者缓慢增加剂量可基本加以控制。
【 皮肤和皮下组织】：罕见瘙痒和皮疹等皮肤过敏反应。
【 研 究 报 告 】：
可能出现一过性肝转氨酶和碱性磷酸酶增高。已有Y-谷氨酰转移酶增加的报道。
发现在美多芭用药期间血液中尿素氮升高。
尿液颜色可见改变，通常为谈红色，静置后颜色变深。
国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例报
告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。

 禁忌介绍

 基本简介

美多芭禁用于已知对左旋多巴、芐丝肼或其赋型剂过敏的患者。
禁止将美多芭与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用，但选择性单胺氧化酶B抑制剂（如司来吉兰和雷沙吉兰）和选择性单胺氧化酶A抑制剂（如吗氯贝胺）则不在禁止合用之列。合用单胺氧化酶A与单胺氧化酶B抑制剂相当于非选择性单胺氧化酶抑制剂，因而不应与美多芭联合应用。
美多芭禁止用于内分泌、肾（透析者除外）、肝功能代偿失调或心脏病、精神病、闭角型青光眼患者。
美多芭禁止用于25岁以下的患者（必须是骨骼发育完全的患者）。
美多芭禁止用于妊娠期以及未采用有效避孕措施的有潜在妊娠可能的妇女（例如妊娠或者哺乳期妇女）。如患者在用药期间怀孕，应停止用药（如处方医师所建议）。

 注意事项

在用美多芭治疗期间，不应当给患者服用单胺氧化酶抑制剂。美多芭可加强同时服用的拟交感神经药的作用。因此，密切监视心血管系统也是必不可少的。且拟交感神经药剂量亦应减少。其他的抗帕金森药不应当在美多芭治疗一开始就突然停服，因为后者的作用至少需几天才见效。在某些病例中，其他药的用量在以后逐渐地减少。
对有心肌梗死、冠状动脉供血不足或心律不齐的患者，应定期进行心血管系统检测（特别应包括心电图检查）。
治疗期间同时用各种抗血压治疗是允许的，但应定期测量血压。在抗高血压药物中，利血平和α-甲基多巴可干扰多巴胺的的代谢，因而可对抗美多芭的作用。对吩噻嗦、丁酰苯的衍生物来说也是如此。
在低剂量多种维生素制剂中，服用维生素B6是允许的。
患有胃、十二指肠溃疡或骨软化症的患者服用此药时应严密观察。
如同任何药物的长期治疗一样，应定期检查血常规和肝、肾功能。
使用美多芭治疗的患者如需接受全身麻醉，美多芭治疗应尽量延续至手术前，除非采用氟烷麻醉。因为用美多芭治疗的患者在接受氟烷麻醉时，可致血压波动和心律失常，因此在进行外科手术前12-48小时内应停用美多芭，手术后可恢复使用美多芭并将剂量逐步增至手术前水平。
敏感个体可能发生过敏反应。
用美多芭治疗的患者可能出现抑郁，但这亦可能是疾病的一种表现。
糖尿病患者应经常复查血糖，并根据血糖水平调整抗糖尿病药物制剂。
美多芭不可骤然停药，骤停美多芭可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应（如高热、肌肉强直、可能的心理改变及血清肌酐磷酸激酶增高等）。如这些症状与体征同时存在，患者应受到严密的医学监护，如有必要可入院治疗，并给予及时适当的对症治疗，其中包括经适当评估后恢复使用美多芭。
服用美多芭可引起嗜睡和突然睡眠发作。虽然有很少报道表明，患者可能在没有任何征兆的情况下在日常活动中突然发生睡眠，但应告知接受美多芭治疗的患者，该药物可能具有此方面的副作用，应在驾驶或操作机械的过程中予以注意。对于出现过嗜睡或突然睡眠发作的患者，应避免驾驶和操作机械，并且应考虑降低服用剂量或终止治疗。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期、哺乳期由于本品可能损害胎儿的骨骼发育，因此绝对禁用于妊娠期或未采用有效避孕措施的有潜在妊娠可能性的妇女。尚不明确本品是否能进入乳液中，因此服有本品的母亲禁止哺乳。因为尚不能排除婴儿骨骼畸形的可能性。

 儿童用药

25岁以下不宜服用。

 老年用药

同用法用量。

 配伍禁忌

1．外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴在脑外(外周)抑制左旋多巴脱羧成DA，使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成DA，因而左旋多巴用量可减少75%。
2．金刚烷胺、苯扎托品、丙环定或苯海索与本品同用时，可加强左旋多巴的疗效，但有精神病史者不主张同用。
3．制酸药，特别是含有钙、镁或碳酸氢钠的药，与本品同用时可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空缓慢的患者。
4．乙内酰脲类抗惊厥药如乙妥英，或苯二氮卓类等，与本品同用时，可减低左旋多巴的疗效；乙内酰脲类抗惊厥药可促进左旋多巴的代谢，同用时左旋多巴的疗效减弱；氟哌利多(droperidol)、氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、罂粟碱、吩噻嗪类及硫杂蒽类能阻滞脑中DA受体，可引起锥体外系症状，因而可加重帕金森病的症状，并对抗左旋多巴的疗效；萝芙木等可耗竭脑中DA，因而可对抗左旋多巴的疗效。
5．溴隐亭可加强左旋多巴的疗效。
6．与甲基多巴同用时，可改变左旋多巴的抗帕金森作用，并产生中枢神经系统的毒性作用，促使精神病等发作。
7．甲氧氯普胺(胃复安)与本品同用时，可加快左旋多巴自胃中排空，因而可增加小肠对左旋多巴的吸收量或(和)速度。
8．单胺氧化酶(MAO)抑制药中如呋喃唑酮及丙卡巴肼(procarbazine)禁止与左旋多巴同用，以免引起高血压危象，在用左旋多巴前应先停用MAO抑制药2~4 周。
9．禁与维生素B6同用。
10．降压药与本品同用时，可加强本品的降压作用。
11．司来吉兰与美多巴同用时，可增加左旋多巴诱发的异动症、恶心、直立性低血压、精神混乱及幻觉等。

 药物过量

最常见的药物过量症状是异常的不随意运动、意识模糊、失眠及罕见的恶心、呕吐或心律失常。药物过量的治疗包括紧急洗胃，监测呼吸和心脏功能。可能需要使用呼吸兴奋药和（或）抗心律失常药或适量的精神抑制药。

 药物分析

方法名称： 多巴丝肼片—盐酸左旋多巴和苄丝肼的测定—高效液相色谱法
应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定多巴丝肼片中左旋多巴（C9H11NO4）和盐酸苄丝肼（C10H15N3O5 ·HCl）的含量。
本方法适用于多巴丝肼片。
方法原理： 供试品制成水溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长270nm 和220nm处检测左旋多巴和盐酸苄丝肼吸收值，计算出其含量。
试剂： 1. 0.05mol/L磷酸二氢钾溶液
2. 甲醇
3. 乙腈
4. 0.005mol/L癸烷磺酸钠溶液
5. 磷酸
仪器设备： 1. 仪器
1.1 高效液相色谱仪
1.2 色谱柱
辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按苄丝肼峰计算应不低于1000，左旋多巴峰与盐酸苄丝肼峰的分离度应符合要求。
1.3 紫外吸收检测器
2. 色谱条件
2.1 流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液 甲醇 乙腈=70.5 25 4.5，制成0.005mol/L癸烷磺酸钠溶液，并用磷酸调节pH值至3.5。
2.2 检测波长：左旋多巴270nm，待左旋多巴出峰完全后检测波长改为220nm。
2.3 柱温：室温
试样制备： 1. 称取供试品
取本品10片，精密称定，研细，精密称取本品适量（约相当于左旋多巴100mg，苄丝肼28.5mg），置200mL量瓶中。
2. 对照品溶液的制备
精密称取盐酸丝肼与盐酸三羟苄基苄丝肼对照品适量，分别加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含有0.285mg的溶液。
精密称取左旋多巴对照品100mg与盐酸苄丝肼对照品约28.5mg，置同一200mL量瓶中，加流动相适量振摇使溶解，精密加入上述盐酸丝肼溶液2mL与盐酸三羟苄基苄丝肼溶液3mL，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得混合对照品溶液。
3. 供试品溶液的制备
将供试品流动相180mL超声处理2分钟，振摇15分钟，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，即得。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
操作步骤： 分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，先于波长270nm处测定左旋多巴的吸收值，待左旋多巴出峰完全后检测波长改为220nm苄丝肼的吸收值，按外标峰面积法计算出其含量。