FDA批准Lenvatinib（乐伐替尼）用于无法切除的肝细胞癌

    美国食品和药物管理局（FDA）批准lenvatinib作为治疗无法切除的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的一线治疗方法。Lenvatinib先前已被批准用于治疗甲状腺癌和肾细胞癌。

    Lenvatinib（乐伐替尼）是一种可口服的多受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）抑制剂，能够抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

 

 

     HCC是最常见的原发性肝癌，高达80%~90%的肝癌患者同时有肝硬化，慢性乙、丙型肝炎病毒是最主要的病因（约80%），其次是酒精、药物、水源污染、摄食含有黄曲霉素的食物等。HCC的发病率和致死率在过去十年里稳步上升。早期HCC可以通过手术切除进行治疗，但肝癌是高侵袭性恶性肿瘤，早期症状不明显，导致大多数患者就诊时已至中晚期，肿瘤已长得很大，属大肝癌或巨大肝癌。只有10%-30%的患者能接受根治性手术，大多数患者已经无法接受手术切除或肝脏移植疗法。无法切除的HCC的预后显著降低，通常患者的平均生存期小于一年。对于这些患者来说，他们的治疗选择非常有限。

    Lenvatinib乐伐替尼的安全性和有效性监管文件的获批是基于一项国际、随机、开放标签的非劣效研究（REFLECT试验）结果，REFLECT试验纳入了954例初治转移或不可切除的肝细胞癌患者，按照1：1的比例随机分配至lenvatinib（乐伐替尼）治疗组与sorafenib（多吉美/索拉非尼）治疗组。

    总生存期（OS）结果显示，lenvatinib（乐伐替尼）表现出相较于sorafenib（多吉美/索拉非尼）的非劣效标准，但未优于sorafenib （多吉美/索拉菲尼）(HR = 0.92; 95% CI, 0.79-1.06)。Lenvatinib（乐伐替尼）组的平均总生存期为13.6个月，sorafenib（多吉美/索拉菲尼）组为12.3个月。

     lenvatinib（乐伐替尼）组的平均无进展生存期显著高于sorafenib（多吉美/索拉非尼）组（7.3个月vs 3.6个月，HR = 0.64; 95% CI, 0.55-0.75)。使用改良的RECIST检测标准评估肝细胞癌的总体缓解率时，Lenvatinib组高于sorafenib组（41%vs12%），使用RECIST 1.1检测标准时，结果仍然相似（19%vs7%）。

     据FDA称，Levavinb（乐伐替尼）治疗的患者中观察到的最常见的不良反应包括高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重减轻、腹痛、手足综合征、蛋白尿、甲状腺功能减退和恶心。

     患者服用Lenvatinib的推荐剂量：体重＜60千克的患者，每日一次，每次8mg；体重≥60千克的患者，每日一次，每次12mg。