治疗支气管哮喘的药物噻托溴铵和异丙托溴铵的区别及使用注意事项

哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。临床表现为反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧。抗胆碱药如异丙托溴铵、噻托溴铵是治疗哮喘常用药物之一，该类药长期使用不易产生耐药性，且对老年人的疗效不低于年轻人，另外对有吸烟史的老年哮喘者也较为适宜。

治疗哮喘的两种常用抗胆碱能药物

抗胆碱能药物用于哮喘的机制是什么？

气道平滑肌受交感神经和副交感神经的双重调节，交感神经末梢释放去甲肾上腺素，与β₂受体结合，可引起气道平滑肌舒张；副交感神经释放乙酰胆碱，与M受体结合，可引起气道平滑肌收缩和腺体黏液分泌，此外胆碱能受体活性增强是促进气道平滑肌收缩的重要因素及致喘息的主要原因。

呼吸道内胆碱能M受体主要有3种亚型，M₁受体分布于气道内的胆碱能神经节，其激动引起迷走神经兴奋和胆碱能反射，引起支气管收缩反应；M₂受体主要分布于胆碱能神经节后纤维和交感神经末梢，具有反馈性抑制胆碱能神经释放乙酰胆碱的作用；M₃受体主要分布于气道平滑肌黏膜下腺体、杯状细胞、血管内皮细胞和气道上皮细胞，其激动时可引起气道平滑肌收缩和腺体分泌。

抗胆碱能药物通过与呼吸道胆碱能受体竞争性结合，阻断乙酰胆碱的活性而舒张气道，还可改善肺功能，且抑制黏液腺体分泌（如减少痰液分泌）和减轻气道高反应性。该类药物属于支气管舒张剂，对中央气道的作用强于对周围气道的作用，作用时间较长，但较β₂受体激动剂弱，起效也较慢。

噻托溴铵和异丙托溴铵的区别

抗胆碱药物可与哪些药物联合？

1. 抗胆碱药物+β₂受体激动剂

本类药与β₂受体激动剂联用具有协同、互补作用；抗胆碱药物达峰时间较慢，不能单独用于急性重度哮喘；婴幼儿时期β受体发育相对不成熟，胆碱能M受体分布占优，在婴幼儿阶段阻断胆碱受体舒张气道效果更佳，因此抗胆碱药物是儿童哮喘急性发作联合治疗的组成部分，如短效抗胆碱药物(SAMA)联合短效β₂受体激动剂（SABA）用于中重度急性喘息发作时的治疗。

⑴异丙托溴铵：主要用于哮喘急性发作，多与短效β₂受体激动剂联合，尤适于夜间哮喘及多痰者及AECOPD者。该药可减轻重症哮喘者的气喘症状，并能减少因β₂受体激动剂过量使用所致的震颤等不良反应。对于COPD者，气道阻塞程度较恒定，抗胆碱药物对控制气道张力作用强，可改善肺通气，降低功能残气量。

⑵噻托溴铵：短期联合福莫特罗，对FEV1有较大的改善，并增强对支气管的舒张作用。

2. 抗胆碱药物+吸入糖皮质激素

轻度COPD者的首选，也用于AECOPD者，不推荐用于COPD稳定期患者。

3. 抗胆碱药物+β₂受体激动剂+茶碱类

茶碱类和抗胆碱药物联用有协同作用，但茶碱类与β₂受体激动剂联用时易出现心率增快和心律失常，需慎用并适当减少茶碱类剂量，而抗胆碱药物+β₂受体激动剂+茶碱类可进一步改善肺功能和生命质量。

4. 抗胆碱药物+β₂激动剂+吸入糖皮质激素

噻托溴铵-福莫特罗-布地奈德的三药复方制剂可用于哮喘，已在部分国家上市。

抗胆碱药物使用时需注意哪些？

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